По страницам Интернет

[Кристобаль Хозевич Хунта]

Только что, jodaz сказал:

Странно, что ваша компания цепляется к списку литературы и не заметила использования в КР по РС на 2024 год информацию об Офатумумабе, Озанимоде и других препаратах ))

мне всё равно что там, там всё понятно изначально.
Речь о научном принципе, научном подходе!
Вы, уважаемый академик jodas, вот повернётся ли у Вас рука нацарапать здесь, что: 

• Наши КРРС критиковать не за что. 
• Они написаны с соблюдением всех правил и согласно научному принципу и подходу.
• Наши КРРС не отличаются от КР  европейских, в частности UK, Suomi, Danmark, Sweden, France, Germany and etc.
• Наши КРРС написаны в интересах пациента.

Вы под этим подпишетесь?

[jodaz]

.

[Ирина Муравьева]

 

08.04.2024 в 17:40, Кристобаль Хозевич Хунта сказал:

мне всё равно что там, там всё понятно изначально.
Речь о научном принципе, научном подходе!
Вы, уважаемый академик jodas, вот повернётся ли у Вас рука нацарапать здесь, что: 

• Наши КРРС критиковать не за что. 
• Они написаны с соблюдением всех правил и согласно научному принципу и подходу.
• Наши КРРС не отличаются от КР  европейских, в частности UK, Suomi, Danmark, Sweden, France, Germany and etc.
• Наши КРРС написаны в интересах пациента.

Вы под этим подпишетесь?

Комментарий: Введение указанных ПИТРС может приводить к реактивации

хронических инфекций, что отражено в инструкции по применению данных

препаратов. С целью снижения риска  терапии всем пациентам рекомендовано

выполнение указанных исследований перед началом терапии -страница 75 текста (скриншот).

ПС. Это ж сколько надо сделать анализов неврологическому больному и не раз. А в регионах особо доступно все это. Может эти рекомендации надо читать, как рекламу? )

ППС. Творческий подход академика- на втором скриншоте- с желтеньким перечеркнутым шрифтом.

Приколист

 

[jodaz]

 

Новости и перспективы.

 

"Одной из самых больших проблем в лечении рассеянного склероза является гетерогенность клинических проявлений и траекторий прогрессирования. До сих пор остается невыясненным, отражается ли эта гетерогенность в дискретных иммунных сигнатурах в крови как суррогат патофизиологии заболевания. Соответственно, индивидуальный подбор лечения, основанный на иммунобиологических принципах, до сих пор невозможен.

Используя две независимые многоцентровые лонгитюдные когорты пациентов с ранним рассеянным склерозом (n = 309 открытие и n = 232 валидация), мы смогли идентифицировать три различных иммунологических эндофенотипа периферической крови с помощью комбинации высокомерной проточной цитометрии и протеомики сыворотки с последующей неконтролируемой кластеризацией (сказал Хайнц Виндль, доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой неврологии Мюнстерского университета, Мюнстер, Германия). Данные лонгитюдного клинического и параклинического наблюдения, собранные для когорт, показали, что эти эндофенотипы были связаны с траекториями воспаления по сравнению с ранними структурными повреждениями. Исследование способности иммунотерапии нормализовать эндофенотип-специфические иммунные сигнатуры выявило размеры дискретного эффекта, что иллюстрируется ограниченным влиянием интерферона-β на иммунные сигнатуры, связанные с эндофенотипом 3. Соответственно, у пациентов, попавших в эндофенотип 3, впоследствии получавших интерферон-β, наблюдалось более высокое прогрессирование заболевания и активность МРТ в течение 4 лет наблюдения по сравнению с лечением другими методами лечения. Таким образом, мы предполагаем, что установление иммунной сигнатуры крови пациента до начала иммуномодулирующего лечения может способствовать прогнозированию клинических траекторий заболевания и позволяет принимать персонализированные решения о лечении, основанные на патобиологических принципах"

опубликовано 27.03.2024 в Science Translational Medicine

 

«Персонализированная медицина — это наша цель и мечта в лечении рассеянного склероза — иметь возможность сделать анализ крови и знать, на какое лекарство пациент может или не может реагировать, и избавить его от многих лет постоянных симптомов или риска инвалидности. Это исследование – отличное начало».

[jodaz]

"Правительство расширило перечни ЖНВЛП и ВЗН", 18.04.2024

Источник информации

https://pharmvestnik.ru/content/news/Pravitelstvo-rasshirilo-perechni-JNVLP-i-VZN.html?utm_source=main&utm_medium=center-main-left  

 

Правительство обновило перечни жизненно важных лекарств (ЖНВЛП) и высокозатратных нозологий (ВЗН). 

Изменения закреплены в распоряжении правительства № 938-р от 16.04.2024 и вступают в силу через два месяца.

Изменения вносятся в распоряжение правительства № 2406-р от 12.10.2019.

В Перечень ЖНВЛП внесли пять препаратов:

...

4. сампэгинтерферон бета-1а (Тенексиа)

5. дивозилимаб (Ивлизи)

 

Последние два также вошли в обновленный Перечень ВЗН.

[jodaz]

Мой "любимый Г.Джованнони" выложил парочку новых документов. 

На англ. Не читал. Некогда.

 

1.  Великобритания

Rashid et al. Рекомендации Ассоциации британских неврологов по использованию болезнь-мод
ифицирующих методов лечения рассеянного склероза. ABN июнь 2024. 

https://drive.google.com/file/d/13Ib2JrX9sW68w_pXoKFwvl2w8ovbRH4S/view

 

2. ОАЭ

Jacob et al. Руководство по лечению рассеянного склероза в Объединенных Арабских Эмиратах. Mult Scler Relat Disord. 2024 Июнь 9:88:105703.

https://www.msard-journal.com/article/S2211-0348(24)00280-3/fulltext 

 

Первое в истории ОАЭ руководство по MS - слияние лучших международных практик. )

[jodaz]

на англ.

 Г.Джованнони "Алгоритмы лечения рассеянного склероза хороши или плохи?", 03.07.2024

 

https://gavingiovannoni.substack.com/p/are-ms-treatment-algorithms-good?utm_source=post-email-title&publication_id=395263&post_id=146245765&utm_campaign=email-post-title&isFreemail=true&r=1pg6th&triedRedirect=true&utm_medium=email 

 

Интересно. Половину (или больше) не понял.

[jodaz]

"EMA предупреждает...", 12 июля 2024

 

"Медицинские работники в Европейском Союзе должны получить рекомендации о риске анафилактических реакций у пациентов с рассеянным склерозом (РС), которые лечатся глатирамера ацетатом. Такие реакции могут возникать даже спустя годы после начала лечения, предупредило Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).

 

Сообщалось о случаях применения глатирамера ацетата с летальным исходом, отметили в PRAC.

Комитет предупредил, что, поскольку первоначальные симптомы могут совпадать с симптомами постинъекционной реакции, существует риск задержки в выявлении анафилактической реакции.

 

Анафилактические реакции, связанные с применением глатирамера ацетата, отмечались в медицинской литературе в течение нескольких лет. В письме сотрудников кафедры неврологии Университета Альберта Людвига во Фрайбурге, Фрайбург-им-Брезигау, Германия, опубликованном в журнале European Neurology в 2011 году, подробно описаны шесть случаев анафилактоидных или анафилактических реакций у пациентов во время лечения глатирамера ацетатом.

Авторы подчеркнули, что в одном из случаев анафилактическая реакция 1 степени проявилась через 3 месяца после начала лечения препаратом."

Прочитал здесь - 

https://www.medscape.com/viewarticle/ema-warns-anaphylactic-reactions-ms-drug-2024a1000cvq?form=fpf 

 

 

====================

[Gera]

https://m.vk.com/wall575685474_41723

 

Лечение рассеянного склероза для иногородних пациентов в больницах Москвы бесплатно по полису ОМС!
 

[Каспер]

Всё, пипец, теперь все Печкины станут гинекологами.

 

[jodaz]

03.07.2024 в 21:26, jodaz сказал:

на англ.

 Г.Джованнони "Алгоритмы лечения рассеянного склероза хороши или плохи?", 03.07.2024

 

https://gavingiovannoni.substack.com/p/are-ms-treatment-algorithms-good?utm_source=post-email-title&publication_id=395263&post_id=146245765&utm_campaign=email-post-title&isFreemail=true&r=1pg6th&triedRedirect=true&utm_medium=email 

 

Интересно. Половину (или больше) не понял.

Если кто-то захочет прочитать информацию на англ и вникнуть...

 

1. Тлеющий РС, "Реальный МС"

Giovannoni et al. Тлеющий рассеянный склероз: «настоящий рассеянный склероз».

Ther Adv Neurol Disord. 2022 Янв 25:15:17562864211066751

( https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/17562864211066751 )

 

"Используя философский подход или дедуктивные рассуждения, мы бросаем вызов доминирующему клинико-радиологическому мировоззрению, определяющему рассеянный склероз (РС) как очаговое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Мы приводим ряд доказательств того, что «настоящий рассеянный склероз» на самом деле обусловлен в первую очередь тлеющим патологическим процессом заболевания. В исследованиях естественного анамнеза и клинических испытаниях рецидивы и фокальная активность, выявленные с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов с РС, получавших плацебо или болезнь-модифицирующую терапию (ДМТ), были признаны плохими предикторами долгосрочного развития заболевания и были отделены от исходов инвалидности. Кроме того, прогрессирующее накопление инвалидности при РС может происходить независимо от рецидивной активности с ранних стадий течения заболевания. В основе этого сценария лежит более диффузный тлеющий патологический процесс, который может затронуть всю ЦНС. Многие предполагаемые патологические факторы вялотекущего рассеянного склероза могут быть потенциально модифицированы с помощью конкретных терапевтических стратегий, подход, который может иметь серьезные последствия для ведения пациентов с рассеянным склерозом. Мы предполагаем, что терапевтическое воздействие на состояние «отсутствия очевидной активности воспалительного заболевания» (NEIDA) не может в достаточной степени предотвратить накопление инвалидности при рассеянном склерозе, а это означает, что лечение также должно быть сосредоточено на других патологических процессах головного и спинного мозга, способствующих медленной потере неврологических функций. Это также должно быть дополнено целостным подходом к лечению других системных процессов заболевания, которые, как было показано, ухудшают исходы РС."

[jodaz]

продолжение  

 

2. Международный консенсус

Scalfari et al. Ухудшение, связанное с тлением при рассеянном склерозе: международное консенсусное заявление по определению, биологии, клиническим последствиям и будущим направлениям. 2024 25 июля. DOI: 10.1002/ANA.27034.

( https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.27034 )

 

"Несмотря на терапевтическое подавление рецидивов, пациенты с рассеянным склерозом (РС) часто испытывают незначительное ухудшение, которое выходит за рамки определения «прогрессирование, не зависящее от рецидивирующей активности». Мы предлагаем концепцию тлеющего ассоциированного ухудшения (SAW), охватывающую физические и когнитивные симптомы, возникающие в результате тлеющих патологических процессов, которые остаются неудовлетворенными терапевтическими мишенями. Мы предоставляем основанную на консенсусе структуру возможных патологических субстратов и проявлений вялотекущего рассеянного склероза, а также обсуждаем клинические, радиологические и биомаркеры сыворотки/спинномозговой жидкости для потенциального мониторинга ПАВ. Наконец, мы делимся соображениями по оптимизации эпиднадзора за заболеванием и последствиями для клинических испытаний, чтобы способствовать интеграции тлеющего рассеянного склероза в рутинную практику и будущие исследовательские усилия."

[Yopapipa]

1 час назад, jodaz сказал:

Если кто-то захочет прочитать информацию на англ и вникнуть...

 

1. Тлеющий РС, "Реальный МС"

Giovannoni et al. Тлеющий рассеянный склероз: «настоящий рассеянный склероз».

Ther Adv Neurol Disord. 2022 Янв 25:15:17562864211066751

( https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/17562864211066751 )

Сделаю перевод, выложу для разбора, очень интересно для статьи...

[jodaz]

Рассеянный склероз -

воспалительное и НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНОЕ заболевание

 

02.12.2023 Круглый стол «Арсенал невролога в разрезе РС».

Ответы на вопросы участников курса.

 

Трансляция с 58.30

 

 

[jodaz]

Последняя версия проекта Клинических Рекомендаций по РС

 https://mapcms.ru/projects/recommendations/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/

 

Небольшой рассказ о Проекте КР по РС

8:16:00  -  8:33:33

 

[jodaz]

Консорциум центров рассеянного склероза

КОММЕНТАРИЙ

"Вялотекущее воспаление при рассеянном склерозе: идеи и новые методы лечения", 06.08.2024

 

Источник информации

https://www.medscape.com/viewarticle/smoldering-inflammation-ms-insights-and-emerging-therapies-2024a1000ddt (на англ со всеми ссылками на источники на англ.)

 

Автоматический перевод:

Скрытый текст

Эта стенограмма была отредактирована для ясности.

 

Майкл Д. Корнберг, доктор медицинских наук: Всем привет. Меня зовут доктор Михаэль Корнберг. Я доцент кафедры неврологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. Сегодня ко мне присоединился доктор Паван Бхаргава.

 

Паван Бхаргава, MBBS, MD: Всем привет. Я доктор Паван Бхаргава. Я являюсь адъюнкт-профессором неврологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

 

Корнберг: Сегодня мы поговорим о вялотекущем воспалении при рассеянном склерозе (РС), которое вызывает все больший интерес как у неврологов, так и у пациентов.

 

Паван, можете ли вы объяснить, что такое тлеющее воспаление и как оно выявляется?

 

Бхаргава: Вялотекущее воспаление при рассеянном склерозе, как мы его теперь понимаем, относится к воспалению, которое разделено в центральной нервной системе. Мы уже давно знаем, что рецидивы рассеянного склероза в значительной степени обусловлены вторжением периферических иммунных клеток в центральную нервную систему. Современные методы лечения, модифицирующие болезнь, действительно хорошо воздействуют на периферическую иммунную систему, чтобы уменьшить частоту рецидивов.

Тем не менее, мы продолжаем наблюдать прогрессирование заболевания у людей, даже когда рецидивов не происходит, в первую очередь из-за воспаления, которое ограничивается центральной нервной системой, и это то, что называется тлеющим воспалением. Вы можете думать о нем в первую очередь как о двух компонентах, один из которых находится за пределами мозговой ткани внутри мозговых оболочек.

Таким образом, это означает, что есть признаки воспаления менингеала, которое состоит из большого количества В-клеток, некоторого количества Т-клеток, а также других миелоидных клеток внутри мозговых оболочек, окружающих мозг. Это связано с большим количеством повреждений поверхности мозга. Другим компонентом является наличие воспаления при хронических активных поражениях.

 

Майкл, не могли бы вы описать, что такое хронические активные поражения?

 

Корнберг: Когда у людей с рассеянным склерозом случается рецидив, и у них появляется новое поражение, которое образуется в мозге по мере того, как это воспаление утихает, у некоторой части людей это воспаление, кажется, не исчезает полностью. На внешней стороне поражения имеется непрерывный ободок с активными макрофагами и микроглией, которые как бы «тлеют», отсюда и термин «тлеющее воспаление».

У людей могут быть эти ободки хронического активного воспаления в старых поражениях, что может привести к тому, что эти поражения будут медленно расширяться с течением времени. И когда мы говорим о тлеющем воспалении, большая его часть включает в себя эти хронические активные поражения, при которых воспаление никогда полностью не исчезает. Мы также можем идентифицировать тлеющее воспаление, как менингеальное воспаление, которое описал Паван, так и эти хронические активные поражения у живых пациентов. Есть несколько способов, как мы это делаем.

 

Паван, как мы определяем тлеющее воспаление у пациентов с рассеянным склерозом?

 

Бхаргава: Единственный способ быть абсолютно уверенным в тлеющем воспалении – это вскрытие. Действительно, оба эти явления были впервые идентифицированы при вскрытии тканей, как менингеальное воспаление, так и наличие этих хронических активных поражений. Тем не менее, визуализация, особенно МРТ с более совершенными технологиями, ставшими доступными за последнее десятилетие или около того, позволила нам идентифицировать как паренхиматозные, так и хронические активные поражения у пациентов.

Они могут быть идентифицированы либо по наличию парамагнитного обода, который представляет собой ободок из насыщенных железом макрофагов вокруг поражения, либо с помощью визуализации, называемой взвешенной по восприимчивости, которая может быть чувствительна к присутствию железа, или как медленно расширяющиеся поражения, которые представляют собой поражения, которые постепенно увеличиваются в размерах с течением времени.

Воспаление менингеала было сложнее идентифицировать при визуализации, хотя несколько групп предположили, что наличие усиления контраста в мозговых оболочках на отсроченных во времени последовательностях вспышек после введения гадолиниевого контраста может быть суррогатом наличия лептоменингеального воспаления.

 

Корнберг: Почему тлеющее воспаление важно? Какова его связь с прогрессированием заболевания у людей с рассеянным склерозом?

 

Бхаргава: Начну с разговора о менингеальном воспалении. Из патологических исследований с использованием аутопсийных тканей мы знаем, что у людей с признаками менингеального воспаления наблюдается более высокий уровень демиелинизации коры головного мозга, а также повышенное повреждение нейронов в коре головного мозга. Мы знаем, что патология коры головного мозга связана с большим количеством инвалидности и прогрессированием заболевания. Кроме того, в исследованиях аутопсии наличие воспаления менингеала было связано с более быстрым течением заболевания у людей с рассеянным склерозом.

Также были проведены исследования с использованием суррогатов МРТ, чтобы выяснить, связано ли лептоменингеальное усиление с исходами заболевания. В то время как большинство этих исследований показали, что наличие лептоменингеального усиления связано с худшими исходами заболевания, не все исследования достигли одного и того же результата.

 

Майкл, не хотели бы вы прокомментировать, как хронические активные поражения связаны с прогрессированием заболевания?

 

Корнберг: Паван описал некоторые из различных способов, с помощью которых мы рассматриваем хронические активные поражения у людей с рассеянным склерозом. Существует несколько показателей МРТ, эти медленно расширяющиеся поражения или так называемые парамагнитные поражения обода. Были проведены обширные исследования многих различных групп, которые показали, что количество хронических активных поражений у пациента коррелирует с прогрессирующей инвалидностью в отношении клинического риска прогрессирующего заболевания с течением времени. Некоторые другие биомаркеры, такие как свет нейрофиламентов, также могут указывать на это.

В дополнение к хроническим активным поражениям, о которых мы говорили, тлеющее воспаление также очевидно как диффузная активация этих макрофагов и микроглии, которая также была оценена с помощью других методов визуализации, таких как ПЭТ-визуализация, а степень диффузного воспаления макрофагов и микроглии также коррелирует с прогрессированием заболевания. Все эти маркеры, по-видимому, связаны с невоспалительным прогрессированием, то есть с тем, что растущая инвалидность, которую испытывают люди, не зависит от новых рецидивов или новых поражений, образующихся на МРТ.

 

Существуют ли методы лечения тлеющего воспаления? Что находится в разработке для решения этой части патофизиологии рассеянного склероза?

 

Бхаргава: Я думаю, основываясь на нашем понимании этого разделенного воспаления, ни один из доступных в настоящее время методов лечения, модифицирующих болезнь, по-видимому, действительно решает проблему тлеющего воспаления, в основном потому, что они нацелены на периферическую иммунную систему. В настоящее время разрабатываются методы лечения, которые потенциально могут быть нацелены на тлеющее воспаление. Некоторые из них, например, являются клеточной терапией.

Одним из них могут быть Т-клетки химерного антигенного рецептора, нацеленные на CD19. Это цитотоксические Т-клетки, которые нацелены на В-клетки и убивают их. Потенциально, поскольку Т-клетки могут проникать в центральную нервную систему и мозговые оболочки, они будут лучше избавляться от В-клеток, которые находятся в мозговых оболочках, вызывая воспаление менингеальных оболочек и повреждение коры головного мозга, и, возможно, будут более эффективными, чем имеющиеся у нас в настоящее время препараты, разрушающие В-клетки, которые на самом деле не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Еще одна клеточная терапия, которая вот-вот будет протестирована, включает в себя инженерные регуляторные Т-клетки. Их роль будет заключаться, опять же, в том, чтобы проникать в головной и спинной мозг и производить цитокины и оказывать прямое воздействие на иммунные клетки в центральной нервной системе, и, как мы надеемся, уменьшать как менингеальное воспаление, так и воспаление паренхиматозной глиалии.

 

Майкл, хотите ли вы поговорить о каких-либо других возможных методах лечения?

 

Корнберг: Единственный класс методов лечения, который стоит добавить к обсуждению, — это ингибиторы тирозинкиназы Брутона (БТК), которые находятся дальше всех в разработке новых методов лечения, которые, как мы надеемся, окажут влияние на тлеющее воспаление. Было показано, что ряд этих препаратов проникает в центральную нервную систему. Важно отметить, что ингибиторы БТК нацелены на макрофаги и микроглию в дополнение к В-клеткам, которые, по нашему мнению, играют важную роль в этом элементе заболевания.

В настоящее время проводится ряд исследований ингибиторов БТК, особенно при прогрессирующем РС. Существует недавний апостериорный анализ исследования фазы 2 одного из этих препаратов, эобрутиниба, который показал, что, по-видимому, существует дозозависимое действие препарата на медленно расширяющиеся поражения. У нас есть некоторый осторожный оптимизм в отношении того, что ингибиторы БТК могут стать новым классом препаратов, нацеленных на этот процесс.

 

Паван, есть ли что-то еще, что вы хотели бы добавить к обсуждению?

 

Бхаргава: Я просто хотел бы поблагодарить всех за внимание.

 

Корнберг: Большое спасибо.

 

[Krestiki]

14 часов назад, jodaz сказал:

Консорциум центров рассеянного склероза

КОММЕНТАРИЙ

"Вялотекущее воспаление при рассеянном склерозе: идеи и новые методы лечения", 06.08.2024

 

Источник информации

https://www.medscape.com/viewarticle/smoldering-inflammation-ms-insights-and-emerging-therapies-2024a1000ddt (на англ со всеми ссылками на источники на англ.)

 

Автоматический перевод:

  Показать

Эта стенограмма была отредактирована для ясности.

 

Майкл Д. Корнберг, доктор медицинских наук: Всем привет. Меня зовут доктор Михаэль Корнберг. Я доцент кафедры неврологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. Сегодня ко мне присоединился доктор Паван Бхаргава.

 

Паван Бхаргава, MBBS, MD: Всем привет. Я доктор Паван Бхаргава. Я являюсь адъюнкт-профессором неврологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

 

Корнберг: Сегодня мы поговорим о вялотекущем воспалении при рассеянном склерозе (РС), которое вызывает все больший интерес как у неврологов, так и у пациентов.

 

Паван, можете ли вы объяснить, что такое тлеющее воспаление и как оно выявляется?

 

Бхаргава: Вялотекущее воспаление при рассеянном склерозе, как мы его теперь понимаем, относится к воспалению, которое разделено в центральной нервной системе. Мы уже давно знаем, что рецидивы рассеянного склероза в значительной степени обусловлены вторжением периферических иммунных клеток в центральную нервную систему. Современные методы лечения, модифицирующие болезнь, действительно хорошо воздействуют на периферическую иммунную систему, чтобы уменьшить частоту рецидивов.

Тем не менее, мы продолжаем наблюдать прогрессирование заболевания у людей, даже когда рецидивов не происходит, в первую очередь из-за воспаления, которое ограничивается центральной нервной системой, и это то, что называется тлеющим воспалением. Вы можете думать о нем в первую очередь как о двух компонентах, один из которых находится за пределами мозговой ткани внутри мозговых оболочек.

Таким образом, это означает, что есть признаки воспаления менингеала, которое состоит из большого количества В-клеток, некоторого количества Т-клеток, а также других миелоидных клеток внутри мозговых оболочек, окружающих мозг. Это связано с большим количеством повреждений поверхности мозга. Другим компонентом является наличие воспаления при хронических активных поражениях.

 

Майкл, не могли бы вы описать, что такое хронические активные поражения?

 

Корнберг: Когда у людей с рассеянным склерозом случается рецидив, и у них появляется новое поражение, которое образуется в мозге по мере того, как это воспаление утихает, у некоторой части людей это воспаление, кажется, не исчезает полностью. На внешней стороне поражения имеется непрерывный ободок с активными макрофагами и микроглией, которые как бы «тлеют», отсюда и термин «тлеющее воспаление».

У людей могут быть эти ободки хронического активного воспаления в старых поражениях, что может привести к тому, что эти поражения будут медленно расширяться с течением времени. И когда мы говорим о тлеющем воспалении, большая его часть включает в себя эти хронические активные поражения, при которых воспаление никогда полностью не исчезает. Мы также можем идентифицировать тлеющее воспаление, как менингеальное воспаление, которое описал Паван, так и эти хронические активные поражения у живых пациентов. Есть несколько способов, как мы это делаем.

 

Паван, как мы определяем тлеющее воспаление у пациентов с рассеянным склерозом?

 

Бхаргава: Единственный способ быть абсолютно уверенным в тлеющем воспалении – это вскрытие. Действительно, оба эти явления были впервые идентифицированы при вскрытии тканей, как менингеальное воспаление, так и наличие этих хронических активных поражений. Тем не менее, визуализация, особенно МРТ с более совершенными технологиями, ставшими доступными за последнее десятилетие или около того, позволила нам идентифицировать как паренхиматозные, так и хронические активные поражения у пациентов.

Они могут быть идентифицированы либо по наличию парамагнитного обода, который представляет собой ободок из насыщенных железом макрофагов вокруг поражения, либо с помощью визуализации, называемой взвешенной по восприимчивости, которая может быть чувствительна к присутствию железа, или как медленно расширяющиеся поражения, которые представляют собой поражения, которые постепенно увеличиваются в размерах с течением времени.

Воспаление менингеала было сложнее идентифицировать при визуализации, хотя несколько групп предположили, что наличие усиления контраста в мозговых оболочках на отсроченных во времени последовательностях вспышек после введения гадолиниевого контраста может быть суррогатом наличия лептоменингеального воспаления.

 

Корнберг: Почему тлеющее воспаление важно? Какова его связь с прогрессированием заболевания у людей с рассеянным склерозом?

 

Бхаргава: Начну с разговора о менингеальном воспалении. Из патологических исследований с использованием аутопсийных тканей мы знаем, что у людей с признаками менингеального воспаления наблюдается более высокий уровень демиелинизации коры головного мозга, а также повышенное повреждение нейронов в коре головного мозга. Мы знаем, что патология коры головного мозга связана с большим количеством инвалидности и прогрессированием заболевания. Кроме того, в исследованиях аутопсии наличие воспаления менингеала было связано с более быстрым течением заболевания у людей с рассеянным склерозом.

Также были проведены исследования с использованием суррогатов МРТ, чтобы выяснить, связано ли лептоменингеальное усиление с исходами заболевания. В то время как большинство этих исследований показали, что наличие лептоменингеального усиления связано с худшими исходами заболевания, не все исследования достигли одного и того же результата.

Майкл, не хотели бы вы прокомментировать, как хронические активные поражения связаны с прогрессированием заболевания?

 

Корнберг: Паван описал некоторые из различных способов, с помощью которых мы рассматриваем хронические активные поражения у людей с рассеянным склерозом. Существует несколько показателей МРТ, эти медленно расширяющиеся поражения или так называемые парамагнитные поражения обода. Были проведены обширные исследования многих различных групп, которые показали, что количество хронических активных поражений у пациента коррелирует с прогрессирующей инвалидностью в отношении клинического риска прогрессирующего заболевания с течением времени. Некоторые другие биомаркеры, такие как свет нейрофиламентов, также могут указывать на это.

В дополнение к хроническим активным поражениям, о которых мы говорили, тлеющее воспаление также очевидно как диффузная активация этих макрофагов и микроглии, которая также была оценена с помощью других методов визуализации, таких как ПЭТ-визуализация, а степень диффузного воспаления макрофагов и микроглии также коррелирует с прогрессированием заболевания. Все эти маркеры, по-видимому, связаны с невоспалительным прогрессированием, то есть с тем, что растущая инвалидность, которую испытывают люди, не зависит от новых рецидивов или новых поражений, образующихся на МРТ.

 

Существуют ли методы лечения тлеющего воспаления? Что находится в разработке для решения этой части патофизиологии рассеянного склероза?

 

Бхаргава: Я думаю, основываясь на нашем понимании этого разделенного воспаления, ни один из доступных в настоящее время методов лечения, модифицирующих болезнь, по-видимому, действительно решает проблему тлеющего воспаления, в основном потому, что они нацелены на периферическую иммунную систему. В настоящее время разрабатываются методы лечения, которые потенциально могут быть нацелены на тлеющее воспаление. Некоторые из них, например, являются клеточной терапией.

Одним из них могут быть Т-клетки химерного антигенного рецептора, нацеленные на CD19. Это цитотоксические Т-клетки, которые нацелены на В-клетки и убивают их. Потенциально, поскольку Т-клетки могут проникать в центральную нервную систему и мозговые оболочки, они будут лучше избавляться от В-клеток, которые находятся в мозговых оболочках, вызывая воспаление менингеальных оболочек и повреждение коры головного мозга, и, возможно, будут более эффективными, чем имеющиеся у нас в настоящее время препараты, разрушающие В-клетки, которые на самом деле не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Еще одна клеточная терапия, которая вот-вот будет протестирована, включает в себя инженерные регуляторные Т-клетки. Их роль будет заключаться, опять же, в том, чтобы проникать в головной и спинной мозг и производить цитокины и оказывать прямое воздействие на иммунные клетки в центральной нервной системе, и, как мы надеемся, уменьшать как менингеальное воспаление, так и воспаление паренхиматозной глиалии.

 

Майкл, хотите ли вы поговорить о каких-либо других возможных методах лечения?

 

Корнберг: Единственный класс методов лечения, который стоит добавить к обсуждению, — это ингибиторы тирозинкиназы Брутона (БТК), которые находятся дальше всех в разработке новых методов лечения, которые, как мы надеемся, окажут влияние на тлеющее воспаление. Было показано, что ряд этих препаратов проникает в центральную нервную систему. Важно отметить, что ингибиторы БТК нацелены на макрофаги и микроглию в дополнение к В-клеткам, которые, по нашему мнению, играют важную роль в этом элементе заболевания.

В настоящее время проводится ряд исследований ингибиторов БТК, особенно при прогрессирующем РС. Существует недавний апостериорный анализ исследования фазы 2 одного из этих препаратов, эобрутиниба, который показал, что, по-видимому, существует дозозависимое действие препарата на медленно расширяющиеся поражения. У нас есть некоторый осторожный оптимизм в отношении того, что ингибиторы БТК могут стать новым классом препаратов, нацеленных на этот процесс.

 

Паван, есть ли что-то еще, что вы хотели бы добавить к обсуждению?

 

Бхаргава: Я просто хотел бы поблагодарить всех за внимание.

 

Корнберг: Большое спасибо.

 

Ну такое себе открытие! в августе 2024г. 

[jodaz]

3 часа назад, Krestiki сказал:

Ну такое себе открытие! в августе 2024г. 

Это был рассказ о тлеющем рассеянном склерозе.
Очень хорошо, что Вы всё это знали )

 

Рассказ  о SEL (медленно расширяющиеся поражения) при  РС.

SEL наблюдаются во всех фенотипах РС, появляются более многочисленными при прогрессирующем (первичном и вторичном) по сравнению с рецидивирующе-ремиттирующим РС, и были связаны с неврологическими и когнитивными нарушениями.
И пока у больных РС нет шансов (так как нет даже препаратов) в таких случаях ((

 

Вам будет очень полезно. Особенно потому, что Вы тут недавно говорили о восстановлении миелина как панацее. 

 

И это тема не открытий, а информации по страницам интернета.

 

 

 

 

[Krestiki]

1 час назад, jodaz сказал:

потому, что Вы тут недавно говорили о восстановлении миелина как панацее. 

 

 

Я такого не писала. 

Вы меня с кем-то путаете.

 

РС, очевидно, у каждого свой и затрагивает различные отделы  ЦНС.

 

[jodaz]

МАВРС(Медицинская ассоциация врачей центров рассеянного склероза) о клинических рекомендациях (популярно):

https://podcast.ru/e/9KoWHQCckJE 

[aliens]

17 минут назад, Krestiki сказал:

Я такого не писала. 

Вы меня с кем-то путаете.

 

РС, очевидно, у каждого свой и затрагивает различные отделы  ЦНС.

 

Разве?  А это другое? 

10.07.2024 в 13:07, Krestiki сказал:

Вот еще перспективная разработка

 

ОРИГИНАЛ

 

а я давно говорю, хрен с ними обострениями (кстати у меня их уже и не), нужно просто обматывать нейроны новыми клетками миелина.

 

[Krestiki]

Спасибо, искала сама это сообщение.

Вы все-таки мастер, не отнять.

 

Но я вижу разницу между словами "хрен с ними" и "панацея". Или "перспективная разработка"  и словом  "панацея".

 

 

 

 

 

 

[Den143]

научная фантастика 

[mic]

Не нашёл, но минимум лет 15 назад писали, что истинных ремиссий при РС не бывает: процесс не останавливается полностью никогда. Конечно, "тлеющего РС" тогда не придумали. Да и какая разница - лечить всё равно нечем.

С другой стороны, такую форму течения "непрогрессирующий ВПРС без обострений" помните? И далеко не все больные РС кончают жизнь полными развалинами.

ИМХО, отсутствие понимания пытаются заменить словесной эквилибристикой.

[jodaz]

09.08.2024 в 15:49, mic сказал:

...

ИМХО, отсутствие понимания пытаются заменить словесной эквилибристикой.

Это у пациентов полное отсутствие понимания.

Да пациентам понимание и не нужно.

Достаточно надежды )