По страницам Интернет

[Каспер]

56 минут назад, Divmax сказал:

 

неа. Перестали выдавать нормально с зимы. Осенью исчез Тимексон 40, зимой мне выдали 3 пачки вместо 6. Но у меня еще был запас и я особо прям не беспокоилась (ну как то не ожидала такой подставы, препарат то отечественный и Биокад громадная контора. 

 

Когда пошла за рецептом, мне во-первых, его дали только со второго раза, во вторых, сказали НИКАКОГО Тимексона давно в аптеках нет. Едьте в аптеку, вас там внесут в список на ожидание.

 

Я, конечно, сгоняла в аптеку, внесли в список. Также, писала в ВКонтакте Биокаду + обращение в Минздрав, что мне не выдают препарат. При этом, Биокад отвечает таким образом, что становится ясно, что у него и на складах его нет (обещал произвести доп партию во второй половине 2025). Обзвонила аптеки - никакого ГА нигде нет, даже если написано, что есть. Я пока без препарата в итоге.

 

Диана, а если поговорить с лечащим врачом о смене препарата?

[Divmax]

27 минут назад, Каспер сказал:

 

Диана, а если поговорить с лечащим врачом о смене препарата?

 

Миш, а зачем.... ГА меня вполне себе держит, тьфу тьфу. Он накопительный, так что пару месяцев у меня в запасе есть. Интерфероны мне нельзя. Остальное, насколько я помню, все очень токсичное.

[Каспер]

41 минуту назад, Divmax сказал:

 

Миш, а зачем.... ГА меня вполне себе держит, тьфу тьфу. Он накопительный, так что пару месяцев у меня в запасе есть. Интерфероны мне нельзя. Остальное, насколько я помню, все очень токсичное.

 

Логично, не поспоришь 

[jodaz]

Ещё недавно врачи при постановке диагноза рассеянного склероза (РС) стояли перед почти случайным выбором: интерферон или глатирамера ацетат?

Оба препарата давно используются как базовая терапия, оба считаются относительно «мягкими» и переносятся неплохо. Но ни один из них не работает одинаково для всех.

 

Теперь появилась ясность. Международная команда под руководством Университета Мюнстера (University of Münster) нашла генетический маркер, который позволяет заранее понять, какой препарат сработает лучше. Результаты исследования вышли в журнале «eBioMedicine».
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(25)00317-2/fulltext 

 

В масштабный анализ включили более трёх тысяч пациентов с РС. Участников набирали из нескольких независимых когорт в США, Франции и Германии. В том числе использовали данные NationMS — крупного проекта Германской сети компетенции по рассеянному склерозу (German Competence Network Multiple Sclerosis).

Учёные проверяли последовательности T-клеточных рецепторов и связывали их с определёнными HLA-молекулами, которые управляют иммунным ответом. В центре внимания были варианты HLA-A03:01 и HLA-DRB115:01.

Преимущество нового критерия в том, что он легко внедряется:

тест на HLA-типирование давно используется, например, при подборе трансплантатов и проверке лекарственной безопасности.

Кроме того, работа даёт ключ к пониманию механизма действия глатирамера ацетата. Наблюдаемые T-клеточные ответы показывают: препарат работает не всей смесью белков, а отдельными фрагментами. Возможно, даже одним. В будущем это открывает путь к созданию более точных и эффективных версий лекарства. 

[jodaz]

PS 

ДОПОЛНЕНИЕ...

 

1. Сначала рассмотрим различие между понятием генетического, наследственного заболевания и генетической предрасположенностью. 

Генетическое заболевание всегда обусловлено появлением в геноме конкретного человека неправильного, сломанного поврежденного гена. Такой ген называется мутировавшим. Вы знаете, что все наши гены располагаются в хромосомах – структурах, содержащих ДНК. Каждая хромосома парная. 

Мутировавший ген может быть доминантным, т.е. главным в паре – тогда генетическое заболевание проявляется всегда, обычно в раннем возрасте. Но также ген-мутант может быть и рецессивным, тогда его реализация возможна при появлении второго такого же гена в парной хромосоме. А пока такого не произошло, то человек становится носителем и передает свой рецессивный мутантный ген потомкам, пока кто-то из них не получит такой же рецессивный ген от другого родителя. 

В геноме людей с рассеянным склерозом таким генов-мутантов не обнаружено, поэтому рассеянны склероз не относится к генетическим заболеваниям.
 

 

2. В отличие от генетического заболевания, возникающего из-за мутации одного или нескольких генов и передающегося по наследству, генетическая предрасположенность обусловлена наличием определенного варианта гена. Каждый ген может иметь несколько вариантов. 

Например, ген HLA может иметь множество вариантов. Если некоторые из них появляются в геноме человека, то увеличивается риск заболеть определенным аутоиммунным заболеванием: ревматоидным артритом, болезнью Крона, болезнью Бехтерева. 

Риск возникновения рассеянного склероза увеличивается более, чем в 3 раза при наличии в геноме человека варианта HLA-DRB1*15:01. В то же время уже вычислено более двухсот вариантов различных генов, которые также риск развития РС, но не в такой степени, ка «чемпион» риска HLA-DRB1*15:01. Но, как мы уже понимаем, появление такого варианта гена «не гарантирует» возникновение РС, а только увеличивает его риск.

 

В целом считается, что «вес» генетики в РС составляет 30%, остальные 70% - это внешние факторы: возраст, пол, раса, уровень витамина Д, инфицирование вирусом EBV и др.

По материалам МЦРС 

[jodaz]

Диагностические критерии рассеянного склероза по Макдональду —

это клинические, параклинические, рентгенологические и лабораторные критерии, используемые при диагностике рассеянного склероза (РС). 

Первоначально они были представлены в 2001 году и неоднократно пересматривались ... последний раз в 2024 году 

ДИАГНОЗ

2

3

[jodaz]

[jodaz]

Первоисточник -

[jodaz]

"Обнаружены воспалительные клетки головного мозга, приводящие к прогрессирующему рассеянному склерозу", 10.10.2025

Исследователи определили редкий тип клеток мозга, который может вызывать хроническое воспаление и нейродегенерацию, наблюдаемые при прогрессирующем рассеянном склерозе (РС). Эти клетки, называемые ассоциированными с заболеванием радиальными глиаподобными клетками (DARG), появляются в шесть раз чаще у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, чем у здоровых людей.

 

Ключевые факты:

Недавно идентифицированный тип клеток: DARGs — это радиальные глиоподобные клетки, обнаруженные в большом количестве при прогрессирующем рассеянном склерозе, связывающие аномальное развитие с нейродегенерацией.

Воспалительная роль: Эти клетки высвобождают иммунные сигналы, которые вызывают преждевременное старение в близлежащих клетках мозга, усугубляя воспаление и повреждение.

Терапевтический потенциал: Нацеливание на DARGs или их устранение может привести к появлению первых модифицирующих болезнь методов лечения прогрессирующего рассеянного склероза.

«По сути, то, что мы обнаружили, — это глиальные клетки, которые не просто работают неправильно — они активно распространяют повреждения. Они высвобождают воспалительные сигналы, которые подталкивают близлежащие клетки мозга к преждевременному старению, подпитывая токсичную среду, которая ускоряет нейродегенерацию».

 

Источник: Кембриджский университет

Открытие опубликовано в журнале Neuron

[jodaz]

"FDA упростит процедуру регистрации биоаналогов и вдвое ускорит их выход на рынок"

30.10.2025

https://pharmvestnik.ru/content/news/FDA-uprostit-proceduru-registracii-bioanalogov-i-vdvoe-uskorit-ih-vyhod-na-rynok.html?utm_source=main&utm_medium=center-4

 

FDA

(FDA (англ. Food and Drug Administration, USFDA, букв. «Управление еды и лекарств») — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов))

в США. выпустило проект руководства, которое вдвое ускорит процесс регистрации биоаналогов — с пяти-восьми до двух-четырех лет. 

 

Регулятор освободит от необходимости проводить исследования на людях для подтверждения того, что биоаналог имеет такую же безопасность и эффективность, как и оригинальный препарат. Достаточно их сравнения в условиях лаборатории — проверить молекулярную структуру, химический состав и свойства.

 

FDA также не станет больше требовать дополнительных исследований с участием людей для признания биоаналогов «взаимозаменяемыми» — статуса, позволяющего отпускать их в аптеках по рецепту на оригинал без дополнительных согласований с врачом. Производители смогут ограничиться данными, полученными в лабораториях. 

 

Reuters приводит слова главы регуляторного органа Марти Макари, который заявил на пресс-конференции, что окончательная версия документа будет утверждена в течение трех-шести месяцев. Он отметил, что благодаря реформе процесс вывода биоаналогов на рынок будет занимать от двух до четырех лет, тогда как сейчас на это уходит от пяти до восьми.

 

 

[Каспер]

ИНГИБИТОРЫ БТК 

Ингибиторы BTK представляют собой перспективное направление в лечении рассеянного склероза, но пока что находятся на стадии испытаний. Это новый класс пероральных препаратов, которые нацелены на В-клетки и миелоидные клетки, играющие ключевую роль в воспалительных процессах при рассеянном склерозе (РС), замедляя прогрессирование инвалидности и уменьшая активность поражений мозга. Примерами такого экспериментального препарата является толебрутиниб от Sanofi, получивший статус "прорывной терапии" от FDA, и фенебрутиниб от Roche, успешно прошедший II фазу клинических испытаний. 

Как они работают при РС:

* Блокирование сигнальных путей: Ингибиторы BTK блокируют сигнальные пути внутри В-клеток и миелоидных клеток, что приводит к снижению их активности.

* Воздействие на нейровоспаление: Эти молекулы играют важную роль в развитии нейровоспаления при РС, поэтому их подавление замедляет разрушение миелина и прогрессирование болезни.

* Проникновение в мозг: Некоторые из них, как толебрутиниб, способны проникать в центральную нервную систему (ЦНС), что важно для лечения РС. 

Основные препараты и результаты их применения:

* Толебрутиниб (Sanofi): Показал замедление прогрессирования инвалидности на 31% у пациентов с нерецидивирующим вторично-прогрессирующим РС в исследовании III фазы. Препарат воздействует как на центральную, так и на периферическую иммунную систему. В исследовании HERCULES , проведенным с этим лекарством, приняли участие 1131 взрослый с вторично-прогрессирующим РС, средний возраст которых составил 49 лет, и у которых не было рецидивов в течение предыдущих 24 месяцев. 

* Фенебрутиниб (Roche): В исследовании II фазы значительно уменьшил количество поражений головного мозга по сравнению с плацебо. Препарат исследуется в рамках клинических испытаний III фазы (FENhance и FENtrepid) для оценки его эффективности, безопасности и влияния на прогрессирование заболевания, особенно у пациентов с ремиттирующим (РРС) и первично-прогрессирующим (ППРС) РС.

@all
Про тирозинкиназу Брутона можно почитать тут

https://www.wikiwand.com/ru/articles/BTK

[jodaz]

Источник информации -

https://fcpilo.minzdrav.gov.ru/wp-content/uploads/2025/07/БИОКАД-производство-ГЛА40.pdf

[jodaz]

"Еще один российский производитель приступил к III фазе КИ аналога Окревуса", 19.12.2025

Источник информации -

https://vademec.ru/news/2025/12/19/eshche-odin-rossiyskiy-proizvoditel-pristupil-k-iii-faze-ki-analoga-okrevusa/ 

 

Окрелизумаб был погружен в перечень закупаемых по программе «14 ВЗН» лекарств в 2021 году, после заявления оригинатора от 2019 года о намерении локализовать производство Окревуса на мощностях «Р-Фарм». Российская компания стала единственным участником первых тематических закупок Минздрава на общую сумму 1,8 млрд рублей ...

 

(Поговаривают, что) в 2026 году на отечественном (РФ) рынке ожидается появление биоаналога Окревуса. Такое заявление сделала неназванная компания в ходе крупнейшего тендера на поставку окрелизумаба с начальной максимальной ценой 17,7 млрд рублей.

(Поиск поставщика начался в августе 2025 года, однако позднее тендер был отменен и вновь опубликован учреждением в начале сентября с корректировками параметров: запрашиваемые объемы препарата были сокращены практически вдвое, а начальная максимальная цена уменьшена до 10,54 млрд рублей. Причиной решения стало обращение в федцентр неназванной компании, сообщившей о планах по выводу на рынок в 2026 году отечественного биоаналога окрелизумаба.)

Сейчас, по данным ГРЛС, свои тематические КИ I фазы проводит «Р-Фарм» (компания получила разрешение в феврале 2025 года) и иранская CinnaGen (два разрешения в декабре 2024 и феврале 2025 года).

«Генериум» и «Биокад» в октябре 2025 года получили разрешения на проведение III фазы КИ своих биоаналогов.

PS

По данным сайта компании, в разработке у «Генериума» находится еще один препарат  – GNR-093. Препарат выступает аналогом препарата Тизабри (натализумаб) от американской Biogen. Отечественная версия сейчас проходит III фазу КИ.
 

[jodaz]

"Новое исследование выявило связь между вирусом Эпштейна-Барр и рассеянным склерозом", март 2025

 

Антитела к вирусу Эпштейна-Барр вырабатываются у большинства людей после заражения.

 

Ученые из Швеции и США показали на 650 пациентах с рассеянным склерозом (РС), что антитела к белку EBNA1 вируса Эпштейна—Барр способны связываться

с экспрессируемым в центральной нервной системе (ЦНС) белком GlialCAM. При этом у пациентов с РС наблюдается повышенный иммунный ответ на оба белка, который усиливается при наличии генетических факторов риска развития РС.

(Особенно важным фактором является наличие гена HLA-DRB115:01, который увеличивает риск заболевания. Отсутствие защитного гена HLA-A02:01 также усиливает риск при наличии антител против белков в мозге.)

Авторы полагают, что перекрестная реактивность антител на белки вируса и ЦНС играет важную роль в развитии заболевания.

 

Дальнейшие исследования будут направлены на анализ образцов крови, взятых до появления первых симптомов РС, чтобы определить, когда появляются антитела против GlialCAM. Если эти антитела можно обнаружить на ранних стадиях, они могут стать биомаркерами для ранней диагностики рассеянного склероза.

Источники информации -
1. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2424986122

 

2. https://pcr.news/novosti/antitela-k-virusu-epshteyna-barr-atakuyut-belki-tsns-pri-rasseyannom-skleroze/?utm_source=yxnews&utm_medium=desktop&utm_referrer=https%3A%2F%2Fdzen.ru%2Fnews%2Fsearch

[Gera]

 

 

Разрабатывается новый многообещающий метод лечения рассеянного склероза
Исследователи разработали низкомолекулярный препарат, показывающий потенциал нового лечения рассеянного склероза (РС). Это исследование направлено на воздействие на глутаматную систему, а не на иммунную систему, в отличие от существующих методов лечения рассеянного склероза. Результаты исследования были опубликованы сегодня в журнале Science Advances.
Источник: https://medicalinsider.ru/nevrologiya/razrabatyvaetsya-novyy-mnogoobeschayuschiy-metod-lecheniya-rasseyannogo-skleroza

[Gera]

Компания Brenig начинает первую фазу испытаний низкомолекулярной терапии рассеянного склероза

Brenig Therapeutics начала первую фазу клинических испытаний экспериментальной низкомолекулярной BT-409 на здоровых добровольцах.

Терапия разрабатывается для людей с рассеянным склерозом (РС) и другими хроническими неврологическими заболеваниями. Она направлена на блокирование воспалительных реакций путём воздействия на инфламмасому NLRP3 — иммунный комплекс, который аномально активируется при таких заболеваниях.

Ожидается, что в скором времени начнётся первое исследование на людях, целью которого является оценка безопасности, переносимости и фармакологических свойств возрастающих доз BT-404 при однократном или многократном введении.

В случае успешного завершения исследование станет основой для экспериментальных исследований с участием людей с рассеянным склерозом и болезнью Паркинсона.

«BT-409 демонстрирует нашу способность разрабатывать молекулы, нацеленные на борьбу с нейровоспалением, с той избирательностью и фармакологическими свойствами, которые необходимы для лечения нейродегенеративных заболеваний, — заявила Меган МакГилл, доктор медицинских наук, генеральный директор Brenig, в пресс-релизе компании. — Мы сосредоточены на эффективном внедрении этой программы в клиническую практику с целью предоставления новых эффективных методов лечения пациентам с нейровоспалительными и нейродегенеративными заболеваниями. Мы с нетерпением ждём возможности изучить потенциал BT-409 при различных неврологических показаниях».

 

https://www.brenigther.com/brenig-therapeutics-announces-initiation-of-first-in-human-study-of-bt-409-a-brain-selective-nlrp3-inhibitor-and-provides-update-on-bt-267-its-lrrk2-program/

 

Компания Brenig Therapeutics объявляет о начале первого клинического исследования на людях препарата BT-409, селективного ингибитора NLRP3, воздействующего на головной мозг, и предоставляет обновленную информацию о препарате BT-267, входящем в программу разработки ингибитора LRRK2.

[jodaz]

Новость ))  СкандалЬ? 

Управление по борьбе с продуктами и лекарствами США (FDA) рассматривает петицию об отзыве одобрения окрелизумаба для лечения первичного прогрессирующего рассеянного склероза (ППМС) после обвинений, что препарат был одобрен, несмотря на внутренние опасения по поводу его эффективности у женщин и возможного повышенного риска рака молочной железы.

Питер Доши.
"Рассеянный склероз: может ли бестселлерный препарат Рош Окревус причинять больше вреда, чем пользы женщинам с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом?"

BMJ 2026; 393:s666 (опубликовано 15 апреля 2026)

https://www.bmj.com/content/393/bmj.s666 

[Vera]

17 часов назад, jodaz сказал:

Новость ))  СкандалЬ? 

Управление по борьбе с продуктами и лекарствами США (FDA) рассматривает петицию об отзыве одобрения окрелизумаба для лечения первичного прогрессирующего рассеянного склероза (ППМС) после обвинений, что препарат был одобрен, несмотря на внутренние опасения по поводу его эффективности у женщин и возможного повышенного риска рака молочной железы.

Питер Доши.
"Рассеянный склероз: может ли бестселлерный препарат Рош Окревус причинять больше вреда, чем пользы женщинам с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом?"

BMJ 2026; 393:s666 (опубликовано 15 апреля 2026)

https://www.bmj.com/content/393/bmj.s666 

Мне симпатично Ваше желание разобраться не только с сиюминутными "радостями" от удачного лечения, но и с более отдалёнными последствиями всего этого КАК ЦЕЛОЕ.

 

Что я имею в виду. Человек не только лечится, но и ест, пьёт (воду, чай, кофе, кефир и пр.). Меняет образ жизни, узнав что заболел и т.д. А через год вдруг получает обострение.... и часто сам не знает от чего - последствия ли это лечения, изменения в образе жизни (стал предположим пить кефир, но лично ему или ей больше подходил всё-таки кофе). Просто как пример, это я про напитки.

[jodaz]

Таки мэтр Г.Джованонни отозвался ) на 
(к сведению, он каким-то образом лично причастен к окрелизумабу)

1. Обсуждения вчерашних вопросов и ответов о том, стоит ли отозвать лицензию окрелизумаба на лечение ППМ, была весьма интересной. Стоит прочитать комментарии и ответы на них (платно, я не читал)

2. Бесплатно Г.Дж. сказал:

"...Будем надеяться, что дебаты об эффективности окрелизумаба при первичном прогрессирующем рассеянном склерозе будут разрешены после публикации данных O'HAND и передачи FDA и другим регуляторам.

 

Хорошая новость для меня в том, что Американская академия неврологии только что признала нашу аннотацию для исследования О'ХЭНДА за отличие. По крайней мере, мои коллеги из американского неврологического сообщества признают важность этого исследования..."

 

3. "Конкретный отказ от ответственности

Я являюсь главным исследователем исследования O'HAND и входил в руководящий комитет по клинической разработке окрелизумаба и фенебрутиниба; поэтому у меня очевидны конфликты интересов. Вы должны учитывать это, читая мою позицию по этому очень важному исследованию и связанным вопросам, связанным с окрелизумабом и фенебрутинибом."  

источник -

https://gavingiovannoni.substack.com/p/ohand-study-recognised-by-aan?utm_source=post-email-title&publication_id=395263&post_id=194496790&utm_campaign=email-post-title&isFreemail=true&r=1pg6th&triedRedirect=true&utm_medium=email

PS
Источники на англ.
Желающие вникнуть могут воспользоваться переводчиком )

[jodaz]

Следующую информацию сбрасывал ранее. Просто повторю (в дополнение к ). Никто не обязан помнить )

И.Бурман

"Отсрочка неизбежного: Стоит ли использовать препараты, модифицирующие болезнь при прогрессирующем рассеянном склерозе?", сентябрь 2021
 

Аннотация

Окрелизумаб и сипонимод оказывают научно доказанный эффект при прогрессирующем рассеянном склерозе и снижают риск инвалидности в краткосрочной перспективе. Основные конечные точки в ключевых исследованиях окрелизумаба и сипонимода были отмечены как коэффициент риска подтверждённого прогрессирования инвалидности за 3 месяца, который составлял 0,76-0,79. На основе этого оба препарата впоследствии были лицензированы для использования у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом. Коэффициенты опасности трудно донести пациентам, поэтому альтернативное среднее значение отсрочки инвалидности было рассчитано на основе данных ключевых испытаний. После двух лет лечения средняя отсрочка инвалидности составляла 16 дней в год с окрелизумабом и 19 дней с сипонимодом. Со временем средний уровень отсрочки инвалидности достиг плато, когда дальнейшее лечение приносило мало пользы. В совокупности эти данные свидетельствуют о кратковременном и ограниченном клиническом эффекте у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом. " 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247107/ 

[Каспер]

Почему у меня рассеянный склероз? 

Иммунная система работает как профессиональная служба безопасности организма: она должна быстро распознавать угрозы, действовать решительно и при этом оставаться точной, чтобы не причинять вред своим. 
 
Рассмотрим школу спецназа, где будущие бойцы проходят серьёзную подготовку. Как и в любой школе, на качество обучения влияет множество факторов: от условий и внимания к деталям до случайностей и влияния окружения. Даже самая строгая подготовка не гарантирует, что все выпускники окажутся одинаково точными и надёжными. Когда экзамены позади, формируются профессиональные команды, готовые к операциям. Вступает в действие сложная система сдержек и противовесов. С одной стороны, реакция на «чужого» должна быть быстрой; с другой — точной и с минимальным риском для своих. На качество работы этой системы тоже влияет множество факторов. И наконец, даже самая отлаженная служба зависит от того, с какими внешними вызовами она сталкивается: одни из них простые и понятные, другие — хаотичные, с провокациями и неоднозначными сигналами. Именно такие внешние триггеры нередко становятся решающим обстоятельством, способным нарушить работу механизмов контроля и привести к неверной оценке угрозы. 
 
Рассеянный склероз — многофакторное заболевание. Когда совпадают предрасположенность, внешние триггеры и уязвимости механизмов регуляции, иммунные реакции становятся чрезмерными и неточными. В центральной нервной системе запускается самоподдерживающееся иммунное повреждение тканей. 
 
Теперь перейдём к факторам, которые считаются наиболее важными и лучше всего изучены. 
 
Вирус как триггер и усилитель 
Один из наиболее обсуждаемых факторов, связанных с РС, — вирус Эпштейна–Барр (EBV): у подавляющего большинства людей с РС есть признаки перенесённой EBV-инфекции. Вирус не атакует миелин напрямую, но способен менять работу иммунной системы. Обычно выделяют несколько взаимодополняющих моделей, объясняющих, как именно EBV может вмешиваться в иммунную регуляцию. Эти модели не противоречат друг другу и могут действовать параллельно. 
 
Первая — модель «стартового удара». При первичном заражении вирус может вызвать сбой в работе иммунитета, и после этого патологические иммунные реакции могут поддерживаться уже без его прямого участия. Ключевой механизм здесь — «обман иммунитета», или молекулярная мимикрия1. Некоторые фрагменты вирусных белков напоминают отдельные фрагменты белков центральной нервной системы, поэтому иммунитет, обучаясь бороться с вирусом, может перекрёстно реагировать и на собственные ткани. В результате иммунные клетки «запоминают» ошибочное направление атаки и продолжают атаковать нервную ткань даже без постоянного присутствия вируса. 
 
 
 
 
Молекулярная мимикрия: проблема распознавания, при которой отдельные фрагменты чужеродных белков похожи на фрагменты собственных. 
Вторая — модель «периодического усилителя» патологических иммунных реакций. Здесь важно помнить об одной особенности иммунной системы: даже у здоровых людей могут существовать редкие самореактивные2 клоны клеток — в том числе потенциально реагирующие на компоненты миелина. Само по себе их наличие ещё не означает болезнь: важно, станут ли они достаточно многочисленными и активными. В норме такие клетки сдерживаются многоуровневым контролем, поэтому повреждения миелина не происходит. Вирус способен длительно сохраняться в иммунных клетках и поддерживать условия, при которых этот контроль становится менее устойчивым. Эти процессы заслуживают отдельного разбора, но здесь важно зафиксировать главное — на фоне влияния EBV возрастает шанс, что самореактивные клоны выйдут из-под надзора и достигнут критической численности и активности. Когда порог пройден, происходит повреждение миелина. 
 
Таким образом, вирус может работать как «стартовый триггер»: его «портрет» настолько похож на отдельные белки нервной ткани, что одного столкновения с иммунной системой бывает достаточно для возникновения ошибки. Кроме того, он может выступать и как «периодический усилитель» патологических реакций: сохраняясь в иммунных клетках, вирус усиливает уже существующую склонность иммунитета к ошибочным реакциям. 
 
Наследственные настройки иммунитета 
Теперь рассмотрим другой фактор — генетику. Генетический риск РС описывают как полигенный:3 склонность иммунной системы к ошибочным реакциям определяется не одним геном, а множеством наследственных вариантов, каждый из которых даёт небольшой вклад. По отдельности эти варианты не предопределяют развитие болезни, но в сумме повышают вероятность патологических реакций — как сотни маленьких грузиков на весах. 

Генетический риск РС складывается из множества наследственных вариантов — как мозаика из отдельных фрагментов. 
Описаны сотни генетических вариаций, связанных с предрасположенностью к рассеянному склерозу. Наиболее известный пример — вариант HLA-DRB1*15:01. По инструкции этого гена собирается часть молекулы HLA-DR — одного из «экранов», на которых иммунным клеткам показываются короткие фрагменты белков. Это один из ключевых способов иммунного распознавания4: по таким фрагментам система решает, есть ли повод объявлять тревогу. Разные варианты HLA — как мониторы с разными настройками: они показывают иммунной системе разные фрагменты белков и под разным «углом». По этому «кадру с камеры» наш спецназ решает, запускать операцию или проходить мимо. Вариант HLA-DRB1*15:01 — один из самых значимых по риску РС: при такой настройке монитора системе легче принять лишнюю тревогу за реальную. 
 
Это лишь один, хотя и очень важный, пример. Другие наследственные варианты могут влиять на разные звенья иммунного ответа: насколько легко клетка получает сигнал тревоги, насколько быстро иммунный ответ набирает силу и насколько эффективно включаются механизмы торможения. Более того, существуют не только варианты, повышающие риск, но и варианты, ассоциированные с его снижением — например, HLA-A*02. Это подчёркивает важную вещь: генетика при РС — это не набор «поломок», а сложная система наследственных особенностей. Одни из них способствуют большей восприимчивости к ошибочным реакциям, другие — большей устойчивости. 
 
Закономерный вопрос: «А зависит ли от генов, почему мой рассеянный склероз протекает именно так?» Да, частично зависит. Генетические особенности могут влиять не только на риск заболевания, но и на его индивидуальный сценарий: выраженность воспалительной активности, устойчивость нервной системы к повреждению и эффективность механизмов восстановления. 
 
Итак, при РС говорят не об одном «поломанном гене», а о наборе наследственных настроек. Многие из них понемногу меняют работу иммунной системы — как быстро она реагирует, как строго отличает «своё» от «чужого», насколько легко зажигается огонь воспаления. Вместе они делают систему более восприимчивой к неблагоприятному сценарию. 
 
Взаимодействие факторов риска 
EBV и генетика — два самых изученных фактора риска, но на них список не заканчивается. Есть и другие: по отдельности каждый фактор повышает риск умеренно. Но самое интересное начинается, когда факторы сочетаются: риск становится существенно выше, чем можно было бы ожидать от простой суммы влияний. 
 
Наглядный пример: в одной из обзорных работ по взаимодействию генетических и внешних факторов риска РС приводятся такие оценки: 
 
Носительство варианта HLA-DRB1*15:01 повышает риск РС примерно в 3 раза. 
 
EBV-серопозитивность (наличие антител к EBV, след перенесённой встречи с вирусом) — примерно в 3,6 раза. 
 
У человека с обоими факторами одновременно риск возрастает примерно в 15 раз. 
 
Это и есть синергия: факторы риска могут усиливать действие друг друга, поскольку действуют на один и тот же биологический путь — адаптивный иммунный ответ. Поэтому их сочетание может давать риск выше, чем можно было бы ожидать, если рассматривать каждый из них отдельно.
 
Похожая картина наблюдается и для других сочетаний. Курение само по себе связано с умеренным повышением риска — примерно в 1,5–2 раза. Но у курящих людей с неблагоприятным HLA-профилем риск может возрастать уже более чем на порядок по сравнению с людьми без этих факторов. Избыточная масса тела в подростковом возрасте также примерно удваивает риск РС, а вместе с тем же HLA-профилем связана уже с гораздо более выраженным повышением риска. 
 
От отдельных факторов к общей модели 
Иммунная система — профессиональная служба безопасности организма. Прямо сейчас, пока вы читаете этот текст, в организме идут тысячи маленьких операций по распознаванию и ликвидации чужого. Но эта система не является идеально точным механизмом. В процессе формирования и отбора иммунных клеток создаётся огромное разнообразие клонов5 с разными настройками распознавания — настолько большое, что среди них неизбежно появляются клетки, способные реагировать на собственные ткани организма. Поэтому у всех людей существуют редкие самореактивные клоны, в том числе способные распознавать отдельные компоненты миелина. 
 
В норме это не приводит к заболеванию. Иммунная система выстроена в несколько уровней контроля: часть таких клеток устраняется ещё на этапе «обучения», часть подавляется позже или остаётся под постоянным надзором. Такая архитектура — эволюционный компромисс: широкое распознавание меняющихся патогенов неизбежно допускает появление самореактивных клеток, а устойчивость системы определяется способностью многоуровневого контроля удерживать их в безопасных пределах. 
 
Важно учитывать и другой факт: иммунная система у разных людей различается. Гены, участвующие в распознавании чужеродного, чрезвычайно вариабельны, и каждый человек наследует свою комбинацию таких вариантов. Однако различия не сводятся только к генам. Гены задают важные рамки, но конкретный иммунный репертуар — то есть набор клеток с разными вариантами распознавания6 — формируется уже в течение жизни: под влиянием случайных событий, отбора и встреч иммунной системы с инфекциями и внешними сигналами. 
 
Различаются и механизмы регуляции: пороги запуска, сила, длительность и точность иммунного ответа. Это означает, что иммунная система каждого человека по-своему не только «видит» окружающий мир, но и реагирует на одни и те же сигналы. Один и тот же вирус или собственный белок может восприниматься как более или менее значимая угроза, а иммунный ответ на него — быть более или менее сдержанным. Слишком «внимательная» система безопасности иногда начинает замечать угрозы там, где их нет, — или реагировать чрезмерно активно. 
 
В такой логике вирус Эпштейна–Барр не создаёт проблему с нуля: он вмешивается в уже существующую систему контроля. Вирус может провоцировать клетки, склонные к патологическим реакциям, и одновременно нарушать тонкую регуляцию иммунного ответа. В результате возрастает вероятность того, что отдельные самореактивные клоны выйдут из-под надзора, начнут активно размножаться и достигнут критической численности и активности. 
 
Иммунная система работает не как точный механизм, а как система управления рисками: она допускает существование самореактивных клеток, но удерживает их под контролем на нескольких уровнях. Эта архитектура — вынужденный компромисс в эволюционной гонке с патогенами. Вирус Эпштейна–Барр вмешивается в систему многоуровневого контроля, нарушая баланс у людей, чья уникальная иммунная конфигурация изначально менее устойчива. Рассеянный склероз — результат сочетания ряда неблагоприятных факторов.

Илья Буланов
Врач невролог 
Центр РС Санкт-Петербург

 

https://open.substack.com/pub/sensitivedoctor/p/630?r=288iyy&utm_campaign=post&utm_medium=email

[Кристобаль Хозевич Хунта]

42 минуты назад, Каспер сказал:

В такой логике вирус Эпштейна–Барр не создаёт проблему с нуля: он вмешивается в уже существующую систему контроля. Вирус может провоцировать клетки, склонные к патологическим реакциям, и одновременно нарушать тонкую регуляцию иммунного ответа. В результате возрастает вероятность того, что отдельные самореактивные клоны выйдут из-под надзора, начнут активно размножаться и достигнут критической численности и активности. 
 https://open.substack.com/pub/sensitivedoctor/p/630?r=288iyy&utm_campaign=post&utm_medium=email

 

ЛУЧШЕ ПУТЬ ВСЕ ПОТИХОНЬКУ ШЕПЧУТ, ЧЕМ МОЛЧАТ И НЕКОТОРЫЕ ОРУТ...