"Вклад В-клеток в повреждение коры при рассеянном склерозе"
"Абстрактный
Рассеянный склероз связан с поражениями не только в белом веществе, но и с вовлечением коры. Кортикальное вовлечение было связано с большей тяжестью заболевания, и, следовательно, понимание фактора, лежащего в основе кортикальной патологии, может помочь определить новые терапевтические стратегии рассеянного склероза.
Критическая роль В-клеток в рассеянном склерозе была выяснена несколькими ключевыми испытаниями истощения В-клеток у людей с рассеянным склерозом. Наличие богатых В-клетками участков воспаления менингеальной железы при рассеянном склерозе было выявлено на всех стадиях рассеянного склероза. Лептоменингеальное воспаление связано с большей степенью демиелинизации коры и потерей нейронов, а также с большей тяжестью заболевания.
Недавние исследования выявили несколько потенциальных механизмов, с помощью которых В-клетки могут опосредовать повреждение коры, включая выработку антител, внеклеточные везикулы, содержащие нейротоксические вещества, и выработку провоспалительных цитокинов. Кроме того, В-клетки могут косвенно опосредовать повреждение коры через воздействие на Т-клетки, макрофаги или микроглию. Несколько животных моделей воспроизводят воспаление менингеала и кортикальное повреждение, отмеченные у людей с рассеянным склерозом. Исследования в этих моделях определили ингибирование тирозинкиназы Брутона и антитела против CD20 типа II в качестве потенциальных агентов, которые могут влиять на воспаление менингеи. Испытания анти-CD20 моноклональных антител у людей с рассеянным склерозом безуспешно пытались устранить В-клетки в лептоменингах. Новые стратегии нацеливания на В-клетки при рассеянном склерозе включают ингибирование тирозинкиназы Брутона и клеточную терапию, направленную на В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра. Будущие исследования прояснят механизмы, с помощью которых В-клетки опосредуют кортикальное повреждение и стратегии лечения, которые могут нацеливаться на В-клетки в лептоменингах и паренхиме ЦНС."
Полный текст статьи здесь -
Contribution of B Cells to Cortical Damage in Multiple Sclerosis
Pavan Bhargava; Hans-Peter Hartung; Peter A. Calabresi, декабрь 2022
https://www.medscape.com/viewarticle/983499