jodaz

CAR-T-терапия против рассеянного склероза (РС) — это одно из самых многообещающих и активно обсуждаемых направлений в современной неврологии. Идея метода заключается в том, чтобы «перезагрузить» иммунную систему, полностью уничтожив дефектные B-лимфоциты, которые атакуют миелиновую оболочку нервов. Как это работает при рассеянном склерозе? Большинство существующих лекарств от РС (так называемых ПИТРС) лишь временно подавляют иммунитет или частично снижают активность B-клеток. - Цель CAR-T: Модифицированные Т-клетки целенаправленно находят белок CD19 (или другие маркеры) на поверхности B-лимфоцитов по всему организму. - Преимущество: В отличие от стандартных антител (например, окрелизумаба), CAR-T клетки способны проникать через гематоэнцефалический барьер прямо в центральную нервную систему, уничтожая очаги воспаления там, где обычные лекарства бессильны. - Ожидаемый результат: Однократное введение препарата должно полностью стереть «неправильную» иммунную память и позволить организму вырастить новые, здоровые защитные клетки. Фактически, ученые надеются добиться многолетней ремиссии или полного излечения Ну и ... В рамках глобальной программы Novartis тестировала свой препарат рэп-сел (YTB323). В феврале 2025 года стартовало клиническое исследование Фазы I/II (NCT06617793), в которое планировалось набрать 28 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Испытания проходили в клиниках Германии, Швейцарии, Франции, Италии, Испании и Австралии. В конце августа 2026 года этот проект был полностью заморожен наряду с семью другими аутоиммунными программами. Причиной стали летальные исходы от иммунного ответа (гемофагоцитарного синдрома), хотя точечной информации о том, были ли погибшие именно пациентами с РС, компания пока не раскрыла. Системная проблема «быстрого производства» Параллельно с Novartis аналогичные испытания своего CAR-T-препарата зола-сел (zola-cel) вынужденно заморозил её главный конкурент — американская корпорация Bristol Myers Squibb (BMS). У их пациентов также зафиксировали опасные воспалительные маркеры. Эту новость опубликовали ведущие мировые деловые и профильные медицинские издания, включая The Wall Street Journal, Reuters, Bloomberg и специализированный портал Fierce Biotech. Пресс-служба Novartis официально подтвердила информацию журналистам. PS В Novartis подчеркнули, что смертельный иммунный ответ является известным риском при применении CAR-T-терапии. ) PPS В России на данный момент зарегистрирован один CAR-T-препарат от Novartis – Кимрайя (тисагенлеклейцел) для лечения острого лимфобластного лейкоза и терапии рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. По данным аналитической компании Cursor, он вошел в топ по максимальной цене за упаковку по итогам I квартала 2026 года. Тисагенлеклейцел оказался на втором месте с результатом 28,3 млн рублей.

Фотограф Тимофея (мануломан Pavel Burov) с воскресенья фотографировал манулов в Ленинградском зоопарке. Сегодня (31.08) на обед там всем давали крыс. И даже мануляткам. Вот обед "второго": https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-OrUnry80mGCQGCMm.mp4 (общее фото манулят Лензоо см выше) Все, решительно все манулы справились с заданием. (с) СПАСИБО, Павел.

С днем рождения, Каспер! Лучший подарок, по-моему, да ! Даже немножечко, да — Это уже хорошо, Ну а тем более — полный да !

Снято 29 августа 2026 (Pavel Burov) Обожаю рыжие пяточки Тимофея )

PPS Согласно долгосрочным многоцентровым наблюдениям, около 50% людей с радиологически изолированным синдромом (RIS) — теми самыми «претендентами» на РС без симптомов — НЕ переходят в клинически явный рассеянный склероз в течение 10 лет. Динамика перехода (и неперехода) выглядит следующим образом: - Через 2 года после случайной находки на МРТ: около 81% остаются стабильными (не переходят в РС). - Через 5 лет: около 65% по-прежнему не имеют клинических симптомов. - Через 10 лет: около 49% пациентов так и не сталкиваются с манифестацией болезни. В чем главная сложность и опасность новых критериев 2024/2025? Новые критерии Макдональда совершили переворот: они разрешили снимать диагноз RIS и сразу ставить «ранний рассеянный склероз» бессимптомным людям, если у них, помимо бляшек, находят специфические биологические маркеры (например, легкие цепи каппа в ликворе или «симптом центральной вены» на МРТ). Это порождает серьезную медицинскую дискуссию: - Риск гипердиагностики (Овертритмент): Поскольку специфичность новых критериев оценивается как умеренная (около 55-57%), врачи неизбежно начнут выставлять диагноз РС и назначать тяжелую, дорогостоящую иммуносупрессивную терапию (ПИТРС) той половине пациентов, которая в естественных условиях могла бы прожить всю жизнь без единого симптома. - Кто рискует меньше всего? Пациенты старше 37 лет, женщины, а также те, у кого очаги расположены только в полушариях мозга, нет бляшек в спинном мозге и отсутствуют олигоклональные полосы в ликворе. У этой группы шанс никогда не заболеть клиническим РС максимален. Фармкомпании активно используют эту смену парадигмы: теперь в КИ можно включать людей вообще без жалоб, доказывая эффективность лекарств на исключительно ранней стадии, когда «повреждения» минимальны.

PS В области лечения рассеянного склероза (РС) «новый стандарт» FDA — одобрение на основании одного опорного (pivotal) исследования вместо двух — применяется в основном для орфанных форм или препаратов, получивших статус «прорыва» (Breakthrough Therapy). Для классического (ремиттирующего) РС регуляторы все еще стараются требовать масштабные парные КИ (например, OPERA I и OPERA II для окрелизумаба), однако несколько важных прецедентов перехода на ускоренные и одиночные КИ по новым правилам уже есть. - 1. Одобрение препаратов для первично-прогрессирующего РС (ППРС) Исторически для РС требовалось подтверждение эффективности в двух независимых исследованиях. Однако для пациентов с прогрессирующей формой долгое время вообще не существовало одобренной терапии. FDA применило гибкие стандарты: Окрелизумаб (Ocrevus): Для ремиттирующего РС проводилось два КИ, но для тяжелого первично-прогрессирующего РС препарат был одобрен на основании всего одного КИ III фазы (ORATORIO). Это стало классическим примером компромисса FDA: высокая медицинская потребность перевесила требование о дублировании испытаний. - 2. Сипонимод (Mayzent) для вторично-прогрессирующего РС Для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) в активной форме препарат компании Novartis также получил одобрение по упрощенному стандарту — на базе одного крупного исследования III фазы (EXPAND). - 3. Переход на «суррогатные маркеры» в дизайне КИ Новые стандарты Cures Act разрешают использовать вместо долгосрочных клинических исходов (таких как явное прогрессирование инвалидности за 5–10 лет) более быстрые суррогатные маркеры. В современных КИ по рассеянному склерозу это: Количество новых или увеличивающихся T2-очагов на МРТ. Очаги, накапливающие гадолиний. Уровень легких цепей нейрофиламентов (sNfL) в сыворотке крови (биомаркер разрушения нейронов). Именно по таким суррогатным точкам сейчас проектируются КИ для новых ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK), которые рассматриваются как следующее поколение терапии РС. ⚠️ Важный нюанс: Параллельно с изменением правил КИ для лекарств, в конце 2024 — 2025 годах международное сообщество обновило и критерии диагностики РС (Критерии Макдональда 2024/2025). Теперь диагноз можно ставить на самых ранних стадиях (даже до появления выраженных симптомов, по МРТ и анализу ликвора). Это позволяет фармкомпаниям набирать пациентов в КИ гораздо быстрее, сокращая общее время проведения испытаний.

Исследователи из Стэнфордского университета, Университета штата Орегон и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выяснили, что за последние годы число клинических исследований, на которые опирается Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) при одобрении новых препаратов, существенно сократилось. В 2024 году почти 70% лекарств получили одобрение на основании одного КИ. Авторы считают, что такая тенденция вызывает вопросы о достаточности доказательств безопасности и эффективности препаратов. Работа опубликована в Plos One. Главные выводы исследования Смена стандартов: В 2024 году 69,4% (почти 70%) новых оригинальных медицинских препаратов получили одобрение FDA на основании всего одного клинического исследования (КИ). Для сравнения: в 2016 году большинство лекарств (59,1%) одобрялось на базе трех и более испытаний. Рост коммерческого влияния: Доля исследований, полностью финансируемых фарминдустрией, подскочила с 44,6% в 2016 году до 80,4% в 2024 году. При этом доля государственного финансирования (со стороны NIH) упала ниже 1%. Задержки публикаций: Среднее время до публичного раскрытия результатов испытаний на государственном портале ClinicalTrials.gov теперь превышает установленный законом США лимит в один год. Причины и последствия Авторы связывают этот тренд с долгосрочным эффектом от принятия в США Закона о лечении XXI века (21st Century Cures Act), который был призван ускорить вывод критически важных лекарств на рынок. Старший автор работы, профессор Роберт Каплан из Стэнфорда, подчеркнул: воспроизводимость результатов — это основа научного метода. Одобрение медикаментов по одному КИ лишает систему независимого подтверждения эффективности и безопасности препарата до его массового применения. Более того, FDA официально закрепило эту практику, объявив один опорный (pivotal) процесс новым стандартом по умолчанию для регистрации лекарств, заменив им историческое требование о двух обязательных исследованиях.

Сегодня Тимоша получил двойную порцию. И мышку, и перепелку )

Да, если не хотите проблем с получением Сипонимода и беготней по инстанциям )

Снято 23 августа 2026 (Pavel Burov) Да. Тимоша полнеет и рыжеет ) Скоро зима ...

Во всех ты, Душенька, нарядах хороша! По образу ль какой царицы ты одета, Пастушкою ли сидишь ты возле шалаша — Во всех ты чудо света. (Ипполит Фёдорович Богданович) 22 августа 2026 (Pavel Burov) https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-8hVAQAtGq3KQMaSu.MP4

Манул Тимофей 16 августа 2026 - =============== Скоро зима. Пора готовиться. Я в летнем пальто 4 июля 2026 - А скоро буду в зимней шубке. Как 25 января 2026 - Пока, пока ...

Свежо предание, а верится с трудом (с) А ничё...

Новости из Ленинградского Зоопарка ... Сегодня Ленинградскому Зоопарку исполнился 161 год, и в честь дня рождения были объявлены имена котят манулов, которые родились в мае 2026 в семье манулов Шу и Пепе. Также уточнен их пол. Выяснилось, что это три котёнка и одна кошечка. Мальчики Айден, Берк, Батыр Девочка Акса Кто есть кто, пока остаётся загадкой (для посетителей). https://media.tvgram.ru/videos/170/10650.mp4

Трындец полный...

Скорее некорректный вопрос потребителя? (c) ИИ - Да, вы абсолютно правы: чаще всего дело именно в некорректной формулировке вопроса, из-за которой ИИ «запутался» в причинно-следственных связях. Нейросети мыслят ассоциациями и шаблонами из медицинских текстов. Когда в одном запросе смешиваются разные понятия, система выдает искаженный ответ. Если спросить ИИ: «Правда ли, что если перестать пить железо на 10 дней, организм начнет уничтожать эритроциты?» — он жестко ответит: «Нет, это миф». Организм не устраивает саботаж и не уничтожает свою кровь просто из-за отмены БАДа. ИИ разделил два факта: Факт №1 (разрушение эритроцитов повышает железо) — это чистая правда. Факт №2 (10 дней без таблеток запускают это разрушение) — это миф. ИИ склеил их вместе и забраковал всю теорию целиком. Как задать вопрос правильно, чтобы получить точный ответ? Чтобы ИИ не фантазировал и не уходил в отрицание, разделяйте биохимию и ваши действия. Пример хорошего запроса: «Я не принимаю препараты железа 10 дней перед анализом. Результат — у верхней границы нормы. Каковы медицинские причины высокого сывороточного железа, включая лабораторный гемолиз и особенности депонирования?» В таком виде нейросеть четко разложит вам физиологию, не пытаясь обвинить ваш организм в «панике» из-за отмены таблеток. и тд )

Хищник ... После обеда https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-7aOCxHm15f8FId9q.mp4

Забавное видео ) https://cs20.pikabu.ru/s/2026/07/31/13/ns7spn4u_s0f0d16m0_634x846_slp.mp4

PS Профессор Гэвин Джованнони критикует исследование, утверждающее развитие рассеянного склероза (РС) до заражения вирусом Эпштейна — Барр (EBV), называя его выводы следствием методологических ловушек, а не опровержением теории связи. Анализ объясняет феномен ложноположительными диагнозами, неверной интерпретацией тестов и реактивацией вируса из-за дисфункции B-клеток, вызванной самим РС. Подробный разбор доступен в блоге профессора MS-Selfie. ) ========== «Каждый кулик своё болото хвалит»

Ротштейн и др. Начало рассеянного склероза перед инфекцией вирусом Эпштейна-Барр JAMA Neurol. 2026 3 авг:e262514. doi: 10.1001/jamaneurol.2026.2514. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2852245 «В этом исследовательском письме рассматривается возможность развития рассеянного склероза (РС) до заражения вирусом Эпштейна-Барр (EBV), оспаривая теорию о том, что вирус является обязательным предшественником. Анализируя разнообразную популяционную когорту в Онтарио, исследователи выявили пятьдесят шесть человек с клиническими признаками неврологического заболевания до положительного теста на «первичный ВЭБ». Эти данные свидетельствуют о том, что хотя вирус является значимым фактором риска, он может быть не единственной причиной заболевания у каждого пациента. Авторы предполагают, что внутри заболевания существует этиологическое разнообразие, то есть другие триггеры или биологические процессы могут независимо инициировать иммунную дисрегуляцию, наблюдаемую при РС. В конечном итоге это исследование подчёркивает необходимость дальнейшего изучения альтернативных вирусных триггеров и разнообразных причин заболеваний для улучшения будущих профилактических и терапевтических стратегий.»

Мотиваторы:

Ещё немного котячьего Тимоши от его личного фотографа (Pavel Burov) в субботне-воскресную фотосессию - https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-EAxWY5ORKWvKYQEV.MP4

Фотографу Тимофея очень-очень нравятся именно котячьи повадки его.

https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-RTZdpE524RkIwmxz.MP4 + https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-pxn5LsEnKQfqZrAD.MP4

Только Зоопарк