Вся активность

Не позволю информации быть однобокой ... )) Результаты первых пациентов с рассеянным склерозом (РС), прошедших экспериментальную CAR-T терапию в 2024–2025 годах, были оценены учеными как исключительно многообещающие и совершившие мини-революцию. На ранних этапах у небольших групп пациентов медики зафиксировали то, чего не удавалось добиться ни одним существующим лекарством, — глубокую «перезагрузку» иммунитета без тяжелых побочных эффектов. Первые клинические победы (препарат KYV-101) На ежегодном конгрессе Американской академии неврологии (AAN) были представлены данные первых четырех пациентов с тяжелыми, прогрессирующими формами РС (PPMS и SPMS), получивших препарат KYV-101 от Kyverna Therapeutics. - У первого же пациента через 6 месяцев после инфузии полностью исчезли олигоклональные полосы (OCB) в спинномозговой жидкости. Это фундаментальный маркер воспаления мозга. - Данные МРТ-сканирования пациентов показали полное отсутствие новых очагов поражения в мозге. Более того, у двух пациентов зафиксировали уменьшение объема уже существующих очагов (бляшек). - Тесты подтвердили, что модифицированные CAR-T клетки успешно преодолели гематоэнцефалический барьер, размножились в спинномозговой жидкости (пик на 10–21 день) и начали уничтожать дефектные B-клетки прямо в ЦНС. Анализы пациентов через год после терапии показали уникальный процесс: старые, агрессивные B-лимфоциты были полностью стерты. Когда костный мозг начал вырабатывать новые B-клетки, они возвращались «наивными» — то есть «чистыми» клетками, которые больше не имели памяти о том, что нужно атаковать собственный миелин. При этом общая иммунная защита (например, антитела к ветрянке или столбняку) у пациентов сохранилась. ⚠️ Почему же тогда Novartis остановил исследования в 2026? Именно эти ошеломляющие успехи 2024–2025 годов заставили Novartis и BMS максимально ускорить производство клеток с помощью технологий T-Charge. Однако попытка сделать клетки «сверх-активными», чтобы удешевить и ускорить процесс, привела к чрезмерной агрессивности препарата, вызвав у трех пациентов (в общей группе аутоиммунных тестов) фатальный сбой, которого не наблюдалось при классических медленных протоколах 2024 года.

CAR-T-терапия против рассеянного склероза (РС) — это одно из самых многообещающих и активно обсуждаемых направлений в современной неврологии. Идея метода заключается в том, чтобы «перезагрузить» иммунную систему, полностью уничтожив дефектные B-лимфоциты, которые атакуют миелиновую оболочку нервов. Как это работает при рассеянном склерозе? Большинство существующих лекарств от РС (так называемых ПИТРС) лишь временно подавляют иммунитет или частично снижают активность B-клеток. - Цель CAR-T: Модифицированные Т-клетки целенаправленно находят белок CD19 (или другие маркеры) на поверхности B-лимфоцитов по всему организму. - Преимущество: В отличие от стандартных антител (например, окрелизумаба), CAR-T клетки способны проникать через гематоэнцефалический барьер прямо в центральную нервную систему, уничтожая очаги воспаления там, где обычные лекарства бессильны. - Ожидаемый результат: Однократное введение препарата должно полностью стереть «неправильную» иммунную память и позволить организму вырастить новые, здоровые защитные клетки. Фактически, ученые надеются добиться многолетней ремиссии или полного излечения Ну и ... В рамках глобальной программы Novartis тестировала свой препарат рэп-сел (YTB323). В феврале 2025 года стартовало клиническое исследование Фазы I/II (NCT06617793), в которое планировалось набрать 28 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Испытания проходили в клиниках Германии, Швейцарии, Франции, Италии, Испании и Австралии. В конце августа 2026 года этот проект был полностью заморожен наряду с семью другими аутоиммунными программами. Причиной стали летальные исходы от иммунного ответа (гемофагоцитарного синдрома), хотя точечной информации о том, были ли погибшие именно пациентами с РС, компания пока не раскрыла. Системная проблема «быстрого производства» Параллельно с Novartis аналогичные испытания своего CAR-T-препарата зола-сел (zola-cel) вынужденно заморозил её главный конкурент — американская корпорация Bristol Myers Squibb (BMS). У их пациентов также зафиксировали опасные воспалительные маркеры. Эту новость опубликовали ведущие мировые деловые и профильные медицинские издания, включая The Wall Street Journal, Reuters, Bloomberg и специализированный портал Fierce Biotech. Пресс-служба Novartis официально подтвердила информацию журналистам. PS В Novartis подчеркнули, что смертельный иммунный ответ является известным риском при применении CAR-T-терапии. ) PPS В России на данный момент зарегистрирован один CAR-T-препарат от Novartis – Кимрайя (тисагенлеклейцел) для лечения острого лимфобластного лейкоза и терапии рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомы. По данным аналитической компании Cursor, он вошел в топ по максимальной цене за упаковку по итогам I квартала 2026 года. Тисагенлеклейцел оказался на втором месте с результатом 28,3 млн рублей.

Тимоша

Ай, молодцы! Спасибо за видео.

Фотограф Тимофея (мануломан Pavel Burov) с воскресенья фотографировал манулов в Ленинградском зоопарке. Сегодня (31.08) на обед там всем давали крыс. И даже мануляткам. Вот обед "второго": https://cdn.manulization.ru/video_encoded/video-OrUnry80mGCQGCMm.mp4 (общее фото манулят Лензоо см выше) Все, решительно все манулы справились с заданием. (с) СПАСИБО, Павел.

Всем большое спасибо

Спасибо большое

@Каспер с Днем Рождения! Здоровья, чтобы хватило на шикарные прогулки, отпуска и встречи с хорошими людьми до 100 лет) Сердцем и головой не стареть! и двигаться двигаться двигаться

Дядь Миш , он же Каспер, Михаил С днём рождения! Желаю крепкого здоровья, счастья, благополучия и много радостных моментов. Пусть все мечты сбываются, а каждый день приносит только положительные эмоции и приятные сюрпризы. С праздником!

Михаил, с Днём Рождения!

С днем рождения, Каспер! Лучший подарок, по-моему, да ! Даже немножечко, да — Это уже хорошо, Ну а тем более — полный да !

С днем рождения, Каспер! Оптимизма, исполнения всех мечтаний и желаний, радости в каждом дне, главное -ЗДОРОВЬЯ!

Снято 29 августа 2026 (Pavel Burov) Обожаю рыжие пяточки Тимофея )

Ура Заработала. У то чего -то на форум не мог зайти. Усё океюшки. Слава Богу.

PPS Согласно долгосрочным многоцентровым наблюдениям, около 50% людей с радиологически изолированным синдромом (RIS) — теми самыми «претендентами» на РС без симптомов — НЕ переходят в клинически явный рассеянный склероз в течение 10 лет. Динамика перехода (и неперехода) выглядит следующим образом: - Через 2 года после случайной находки на МРТ: около 81% остаются стабильными (не переходят в РС). - Через 5 лет: около 65% по-прежнему не имеют клинических симптомов. - Через 10 лет: около 49% пациентов так и не сталкиваются с манифестацией болезни. В чем главная сложность и опасность новых критериев 2024/2025? Новые критерии Макдональда совершили переворот: они разрешили снимать диагноз RIS и сразу ставить «ранний рассеянный склероз» бессимптомным людям, если у них, помимо бляшек, находят специфические биологические маркеры (например, легкие цепи каппа в ликворе или «симптом центральной вены» на МРТ). Это порождает серьезную медицинскую дискуссию: - Риск гипердиагностики (Овертритмент): Поскольку специфичность новых критериев оценивается как умеренная (около 55-57%), врачи неизбежно начнут выставлять диагноз РС и назначать тяжелую, дорогостоящую иммуносупрессивную терапию (ПИТРС) той половине пациентов, которая в естественных условиях могла бы прожить всю жизнь без единого симптома. - Кто рискует меньше всего? Пациенты старше 37 лет, женщины, а также те, у кого очаги расположены только в полушариях мозга, нет бляшек в спинном мозге и отсутствуют олигоклональные полосы в ликворе. У этой группы шанс никогда не заболеть клиническим РС максимален. Фармкомпании активно используют эту смену парадигмы: теперь в КИ можно включать людей вообще без жалоб, доказывая эффективность лекарств на исключительно ранней стадии, когда «повреждения» минимальны.

PS В области лечения рассеянного склероза (РС) «новый стандарт» FDA — одобрение на основании одного опорного (pivotal) исследования вместо двух — применяется в основном для орфанных форм или препаратов, получивших статус «прорыва» (Breakthrough Therapy). Для классического (ремиттирующего) РС регуляторы все еще стараются требовать масштабные парные КИ (например, OPERA I и OPERA II для окрелизумаба), однако несколько важных прецедентов перехода на ускоренные и одиночные КИ по новым правилам уже есть. - 1. Одобрение препаратов для первично-прогрессирующего РС (ППРС) Исторически для РС требовалось подтверждение эффективности в двух независимых исследованиях. Однако для пациентов с прогрессирующей формой долгое время вообще не существовало одобренной терапии. FDA применило гибкие стандарты: Окрелизумаб (Ocrevus): Для ремиттирующего РС проводилось два КИ, но для тяжелого первично-прогрессирующего РС препарат был одобрен на основании всего одного КИ III фазы (ORATORIO). Это стало классическим примером компромисса FDA: высокая медицинская потребность перевесила требование о дублировании испытаний. - 2. Сипонимод (Mayzent) для вторично-прогрессирующего РС Для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС) в активной форме препарат компании Novartis также получил одобрение по упрощенному стандарту — на базе одного крупного исследования III фазы (EXPAND). - 3. Переход на «суррогатные маркеры» в дизайне КИ Новые стандарты Cures Act разрешают использовать вместо долгосрочных клинических исходов (таких как явное прогрессирование инвалидности за 5–10 лет) более быстрые суррогатные маркеры. В современных КИ по рассеянному склерозу это: Количество новых или увеличивающихся T2-очагов на МРТ. Очаги, накапливающие гадолиний. Уровень легких цепей нейрофиламентов (sNfL) в сыворотке крови (биомаркер разрушения нейронов). Именно по таким суррогатным точкам сейчас проектируются КИ для новых ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK), которые рассматриваются как следующее поколение терапии РС. ⚠️ Важный нюанс: Параллельно с изменением правил КИ для лекарств, в конце 2024 — 2025 годах международное сообщество обновило и критерии диагностики РС (Критерии Макдональда 2024/2025). Теперь диагноз можно ставить на самых ранних стадиях (даже до появления выраженных симптомов, по МРТ и анализу ликвора). Это позволяет фармкомпаниям набирать пациентов в КИ гораздо быстрее, сокращая общее время проведения испытаний.

Исследователи из Стэнфордского университета, Университета штата Орегон и Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выяснили, что за последние годы число клинических исследований, на которые опирается Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA) при одобрении новых препаратов, существенно сократилось. В 2024 году почти 70% лекарств получили одобрение на основании одного КИ. Авторы считают, что такая тенденция вызывает вопросы о достаточности доказательств безопасности и эффективности препаратов. Работа опубликована в Plos One. Главные выводы исследования Смена стандартов: В 2024 году 69,4% (почти 70%) новых оригинальных медицинских препаратов получили одобрение FDA на основании всего одного клинического исследования (КИ). Для сравнения: в 2016 году большинство лекарств (59,1%) одобрялось на базе трех и более испытаний. Рост коммерческого влияния: Доля исследований, полностью финансируемых фарминдустрией, подскочила с 44,6% в 2016 году до 80,4% в 2024 году. При этом доля государственного финансирования (со стороны NIH) упала ниже 1%. Задержки публикаций: Среднее время до публичного раскрытия результатов испытаний на государственном портале ClinicalTrials.gov теперь превышает установленный законом США лимит в один год. Причины и последствия Авторы связывают этот тренд с долгосрочным эффектом от принятия в США Закона о лечении XXI века (21st Century Cures Act), который был призван ускорить вывод критически важных лекарств на рынок. Старший автор работы, профессор Роберт Каплан из Стэнфорда, подчеркнул: воспроизводимость результатов — это основа научного метода. Одобрение медикаментов по одному КИ лишает систему независимого подтверждения эффективности и безопасности препарата до его массового применения. Более того, FDA официально закрепило эту практику, объявив один опорный (pivotal) процесс новым стандартом по умолчанию для регистрации лекарств, заменив им историческое требование о двух обязательных исследованиях.

Немного выше в этой теме описывала все ужасы от первой и второй капельницы. Не зашло. А что от отмены сипонимода ничего не случилось -это радует, а то в инструкции прямо написано, что при отмене возможно ухудшение.

А что с Окревус ом оказалось не так? Я от сипонимода отказалась и ничего, все также, ттт

Сегодня Тимоша получил двойную порцию. И мышку, и перепелку )

Да, если не хотите проблем с получением Сипонимода и беготней по инстанциям )

Доброго дня. Перешла на сипонимод. Моя доза-1мг (половина). Выдали почему-то 10 пачек №120 при дозировке 0,25, хотя должны были 12 и первую стартовую. Не могу собраться начать его пить. Страшно. И еще вопрос, может кто-то знает, для получения сипонимода должен быть подключен НСУ (в части лекарств) или не обязательно? А то хочу отказаться от этих бесплатных лекарств, которых вообще не получаю никаких. Подключала раньше для получения ботокса (колола в ноги от спастики, но эффекта ноль и поэтому перестала этим увлекаться))

Началась зажировка))).

Всем добрый день! Отказалась я от окревуса. В мае не делала 3-ий раз. И стала переводиться на сипонимод. Пройдя кучу мытарств, получений выписок в Москве, сдачи кучи анализов, я его получила. Лежит в холодильнике. А я смотрю и боюсь его начать. Одна только фраза в инструкции, что если отменить препарат, то возможно сильное ухудшение -ужасно пугает. И вообще, за время, когда я ничего не принимала, я так отдохнула от всех препаратов, что не могу заставить себя начать его принимать. Эххх.. пошла в тему сипонимода. Всем удачи. Для меня окревус оказался неподходящим.

25.08.2026 Добрый день. Вот и август... скоро кончится лето. И замечательно :) Август отыгрался за всё лето. Было жарко. Тростью приходилось пользоваться. С ней всё -таки легче идти, когда тебе тяжело. Она даёт опору. Уверенность где-то, если можно так сказать. Дети приехали, уже уехали :) у мамы был день рождения. Так здорово. Мы были все вместе. Но я с ними всё-таки не гулял... было жарко, дочка была с другом и мне не хотелось показываться во всей красе. Меньше знают :) лучше спят. Вот она осень. И станет легче. Живём. Сегодня с врачом встречались. Меня отвезли - привезли и замечательно, отказываться не стал, а то в прошлый раз сам побежал, как-то хорошо себя чувствовал :) и ты в очередной раз увидел, что РС с тобой. Сегодня тренироваться не стал. Со своим врачом поговорили, с независимым неврологом встреча была. Тесты разные прошёл, анкету заполнил. В конечном итоге мне легче, легче... лучше относительно того, что с тобой было год назад. Сила в ногах появилась, я не такой расклеянный. Тазовые нарушение - лучше... одним словом. Глаза. Увы левый глаз, как сел так и находится в одной поре. Смотрю за счёт правого глаза. Онемение тела прошло. В руках, в кистях осталось, в левой больше. Привык уже. Особо не обращаю внимания. Вот как-то так. Хотел по городу погулять, пройтись по Пятигорску... Дождь пошёл :) ну да ладно. Эту неприятность мы переживём. Следующей визит в Пятигорск по программе клинических исследований через три месяца. Когда точно меня оповестят. На сегодня всё.