Ронбетал

[kuzya]

Что касается публикации результатов клинических исследований - статья по результатам исследования II фазы, на основании которых и был зарегистрирован препарат, в течение последних 2-3 месяцев проходила процедуру согласования с многочисленным авторским коллективом. 24 февраля состоится совещание исследователей, на котором финальный вариант этой статьи будет утвержден. Сразу после этого статья будет выложена в общем доступе. Исследователи были категорически против распространения данных о результатах исследования до согласования проекта статьи. Передача несогласованного проекта статьи для ознакомления вашим коллегам в Екатеринбурге (по их запросу) в декабре вызвала резкое недовольство авторов, после чего мы приняли решение дождаться финального утверждения публикации. Никакой тайны из результатов исследования мы не делаем - полный отчет об исследовании был передан руководству ООИБРС по первой их просьбе.

Как все замечательно! И при этих условиях препарат зарегистрирован и даже выиграл тендер. Куда там шерингу до нас. Там годами исследуют и томами выпускают результаты исследования прежде чем начать применять.

Как тут не вспомнить анекдот советский: ученые прежде на собачках испытывают, а коммунисты - на людях

[викинг]

Здавствуйте, уважаемые дамы и господа.

Был бы очень рад получить ответ на следующие, как мне представляется, важные вопросы:

1. Когда в России появится лекарство от рассеянного склероза Тайсабри, или его аналог?

2. В США началась продажа лекарства от рассеянного склероза Амиро (бывший фампридин). Когда это лекарство появится в России?

Заранее спасибо.

[Jelena]

-

[Ипатов О.Ю.]

Здавствуйте, уважаемые дамы и господа.

Был бы очень рад получить ответ на следующие, как мне представляется, важные вопросы:

1. Когда в России появится лекарство от рассеянного склероза Тайсабри, или его аналог?

2. В США началась продажа лекарства от рассеянного склероза Амиро (бывший фампридин). Когда это лекарство появится в России?

Заранее спасибо.

Вопрос не по теме. И не тем людям. Викинг, они понятия об этом не имеют. Тут обсуждается вопросы по Ронбеталу.

[Ипатов О.Ю.]

Руководство ООИБРС не может ли поделиться информацией с членами и не членами, но больными PC?

Я проконсультировался с Москвой. В ОООИ-БРС, были переданы данные по 2 фазам исследования. Их должно быть как минимум 3.

[vendee]

Я проконсультировался с Москвой. В ОООИ-БРС, были переданы данные по 2 фазам исследования. Их должно быть как минимум 3.

А когда вы их разместите в открытом доступе? Или ОООИ-БРС будет изучать, а нам ждать 24 февраля???

[Ипатов О.Ю.]

Зачем мы будем публиковать материал на предварительной стадии? Будет официальное заключение - будет опубликовано. Пока такого нет.

[Ипатов О.Ю.]

ОООИ-БРС всегда стоит на стороне пациентов.

Опубликовать не могу – указанные авторы не признают, что это их статья.

Разговор по-видимому идет о документе,

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО БИОАНАЛОГА ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА-1b

А.Н. Бойко(1), Н.В. Хачанова(1), С.Г.Щур1, И.А. Завалишин(3), Е.В. Байдина(3), О.В. Трифонова(3), С.Л. Тимербаева(3), М.В. Кротенкова(3), В.В. Брюхов(3), Н.Н. Яхно(2), Т.Е. Шмидт(2), Л.В. Дубчак(2), С.В. Котов(4), В.К. Мисиков(4), Р.А. Иванов(5), В.И. Пар(5)

(1) Московский городской центр рассеянного склероза на базе ГКБ №11, Москва

(2) Клиника нервных болезней ММА им И.М. Сеченова Росздрава

(3) ГУ Научный Центр неврологии РАМН, г. Москва

(4) ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

(5) ЗАО «БИОКАД», г. Москва

Это драфт статьи, о которой сам Биокад пишет, что она черновая и не принята к печати. А сами авторы в Челябинске (на семинаре неврологов http://ms2002.ru/index.php?option=com_cont...91&Itemid=1 ), дружно заявили – что это – провокация.

[Vikamart]

Добрый день, меня зовут Татьяна.

Дочь 3 месяца принимала бетаферон.

По слухам , на приёме у нашего невролога получила информацию ,что с марта импортный препарат будет заменён на отечественный аналог. Вроде как обрадовались вначале. Раз у нас будут делать , то и нервотрёпки будет меньше….

Но меня невролог быстро спустил на землю, рано радуетесь. У неё никаких сведений об этом препарате нет.

Предложила поискать самостоятельно.

Занялась поиском сама , не прося об этом дочь ( и правильно сделала)

Прочитала данную тему и прибываю в некотором ступоре.

1. Почему производитель не даёт информации о своём препарате (пусть не больным, а хотя бы врачам)?

2. Что будет получать моя дочь в марте?

3. Почему специалисты отказываются от написанной статьи, что то пошло с препаратом не так?

Извините, если вопросы наивные. Немного успокоюсь и почитаю всё ещё раз внимательно. Но пока нам СТРАШНО.

[Nata]

Добрый день, меня зовут Татьяна.

Дочь 3 месяца принимала бетаферон.

По слухам , на приёме у нашего невролога получила информацию ,что с марта импортный препарат будет заменён на отечественный аналог. Вроде как обрадовались вначале. Раз у нас будут делать , то и нервотрёпки будет меньше….

Но меня невролог быстро спустил на землю, рано радуетесь. У неё никаких сведений об этом препарате нет.

Предложила поискать самостоятельно.

Занялась поиском сама , не прося об этом дочь ( и правильно сделала)

Прочитала данную тему и прибываю в некотором ступоре.

1. Почему производитель не даёт информации о своём препарате (пусть не больным, а хотя бы врачам)?

2. Что будет получать моя дочь в марте?

3. Почему специалисты отказываются от написанной статьи, что то пошло с препаратом не так?

Извините, если вопросы наивные. Немного успокоюсь и почитаю всё ещё раз внимательно. Но пока нам СТРАШНО.

Татьяна, мы тоже задаем эти вопросы и пытаемся получить ответ. Пока ответа нет. НАМ ТОЖЕ СТРАШНО

[Dr. Shpak]

Самое плохое - больные весь год будут вынуждены участвовать в эксперименте в виде подопытных кроликов. Во первых - ронбетал в большинство регионов не поступил. Во вторых всех, кто получает бетаферон переведут сначала на ронбетал, потом на экставию? А что будут получать выжившие после этого в 2011году?

Как "биокаду " удалось выиграть тендер, не имея досточного количества препаратов? Почему в паре с ронбеталом идет экставия, а не бетаферон?

По-моему, во всем этом надо искать "денежные" интересы. И отнюдь не государственные. Или намерение уменьшить количество больных?

Как Биокад выиграл аукцион?

В прикреплённом файзе техничекое задание на поставку интерферона-1б по 7 нозолоиям, как видно из аукционной документации в ней указано международное непатентованное название препарата, без указания торгового названия.

К участию были допущены несколько дистрибуторов, которые подали заявки на участие с различными ценовыми условиями и препаратами, соответствующими техническому заданию.

Аукцион выиграла компания Р-фарм. В заявке от этого дистрибутора били заявлены два препарата в равных долях, Ронбетал и Экставия.

Согласно государственному контракту, 1 часть препарата - 40% от общего обьёма поставки должно быть поставлено в регионы до мая 2010г, вторая часть - 60% до июля 2010. Поставка Ронбетала в требуемом объёме будет произведена в эти сроки.

___________________3__________________________1_.doc

[tiger]

ОООИ-БРС всегда стоит на стороне пациентов.

Опубликовать не могу – указанные авторы не признают, что это их статья.

Разговор по-видимому идет о документе,

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ ПЕРВОГО РОССИЙСКОГО БИОАНАЛОГА ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА-1b

А.Н. Бойко(1), Н.В. Хачанова(1), С.Г.Щур1, И.А. Завалишин(3), Е.В. Байдина(3), О.В. Трифонова(3), С.Л. Тимербаева(3), М.В. Кротенкова(3), В.В. Брюхов(3), Н.Н. Яхно(2), Т.Е. Шмидт(2), Л.В. Дубчак(2), С.В. Котов(4), В.К. Мисиков(4), Р.А. Иванов(5), В.И. Пар(5)

(1) Московский городской центр рассеянного склероза на базе ГКБ №11, Москва

(2) Клиника нервных болезней ММА им И.М. Сеченова Росздрава

(3) ГУ Научный Центр неврологии РАМН, г. Москва

(4) ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского

(5) ЗАО «БИОКАД», г. Москва

Это драфт статьи, о которой сам Биокад пишет, что она черновая и не принята к печати. А сами авторы в Челябинске (на семинаре неврологов http://ms2002.ru/index.php?option=com_cont...91&Itemid=1 ), дружно заявили – что это – провокация.

Добрый день!

Мне интересно, а откуда у Вас появился текст статьи, которая не опубликована нигде, о чем сами же и пишите?

И второй вопрос - по указанной Вами ссылке нет рассказа об этой ситуации со статьёй, авторами, отказом и т.д.

[Роман Иванов]

Здавствуйте, Роман.

Мои вопросы:

1. Прокомментируйте, пожалуйста, выше приведённое сообщение.

Спасибо.

Jelenа, добрый день!

Исследование II фазы было завершено летом 2009 г. На основании отчета об этом исследовании, согласованном с исследователями, Росздравнадзором было принято решение о государственной регистрации препарата Ронбетал. Сотрудниками компании по материалам отчета был подготовлен проект статьи, который в начале ноября был передан для доработки и согласования исследователям. По сути он представлял собой резюме весьма объемного (около 250 страниц) отчета. В начале декабря в ходе рабочей встречи с представителями ООИБРС ими была высказана просьба о предоставлении информации о результатах клинического исследования. Компания предоставила проект статьи, предупредив, что он находится в процессе согласования с авторами и не может быть использован в качестве официального документа. Распространение этого документа, не согласованное с нами и исследователями, вызвало резкую и совершенно оправданную критику со стороны авторов. Это было связано с излишне рекламным, на взгляд исследователей, характере проекта публикации. В течение ноября-февраля авторским коллективом была проведена большая работа по подготовке статьи, соответствующей принципам доказательной медицины. В окончательном варианте статьи, который будет опубликован после 24 февраля, будет присутствовать только объективный анализ результатов. Любые элементы, позволявшие предположить заинтересованность исследователей в толковании данной информации в пользу Ронбетала, из нее исключены.

[Роман Иванов]

2. Как Вы трактуете понятие биоаналог ?

На какие источники опираетесь?

Не считаете ли, что биоаналоги и оригинальные препараты лишь схожи, но не одно и то же?

Елена,

я придерживаюсь определения биоаналога, которое содержится в рассматриваемом в настоящее время Росздравнадзором руководстве по воспроизведенным биологическим препаратам -

Воспроизведенное биологическое лекарственное средство – биологическое лекарственное средство, поступившее в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальное биологическое лекарственное средство, которое содержит ту же активную субстанцию или комбинацию активных субстанций и ту же лекарственную форму и/или путь введения, что и оригинальное биологическое лекарственное средство.

Разработчики данного руководства опирались на ключевые рекомендации EMEA по биоаналогам -

Guideline on similar biological products (CHMP/437/04)

Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (EMEA/CHMP/BWP/49348, 2006 г.)

Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CHMP/BMWP/42832, 2006 г)

Действительно, отличия технологического процесса приготовления действующего вещества могут влиять на физико-химические и биологические характеристики белковой молекулы. Однако многочисленными исследованиями показано, что при идентичности физико-химических характеристик и биологической активности биоаналоги имеют идентичные оригинальнму препарату показатели безопасности и эффективности в сравнительных клинических исследованиях. Особенности штамма-продуцента также могут накладывать свой отпечаток на свойства белка. Однако это относится, прежде всего, к белковым молекулам, продуцируемым клеточными линиями эукариотического происхождения. Эти молекулы, как правило, подвергаются посттрансляционному процессингу, в ходе которого они приобретают углеводные боковые цепи (гликозилирование). Сайты гликозилирования, т.е. место присоединения углеводных остатков, могут отличаться у белков, продуцируемых различными клеточными линиями, что действительно может незначительно сказываться на свойствах белка. Белковые молекулы, синтезируемые прокариотами (например, в рекомбинантных штаммах E. coli), не подвергаются гликозилированию, а потому их структура совершенно идентична. Таким образом, белковые молекулы, получаемые в прокариотах, такие как интерфероны-альфа 2a и 2b, интерферон-бета-1b, филграстим имеют одинаковую структуру, независимо от штамма-продуцента. Если производитель такого белка демонстрирует, что его технология производства позволяет получать биоаналог, идентичный по физико-химическим свойствам и биологической активности оригинальному препарату, то в соответствии с нормами, принятыми в ЕС, к нему может и должна применяться упрощенная схема регистрации, не требующая проведения полного цикла клинических исследований.

[Роман Иванов]

3. В клинические исследования Ронбетала пациенты включались каким образом?

- переходили с бетаферона на ронбетал?

- начинали принимать ронбетал "с чистого листа"?

- переходили на ронбетал с какого-либо другого ПИТРС ?

Елена,

В исследование не включались больные, получавшие препараты интерферона-бета или глатирамера ацетат в течение предшествовавших 6 месяцев. В результате большинство больных было первичными.

Ниже привожу список критериев включения/исключения из протокола исследования:

Критерии включения

1. мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно;

2. Женщины, включенные в исследование, не должны быть беременными или кормить грудью. Кроме того, женщины с со-храненным детородным потенциалом в течение всего периода исследования должны использовать не менее 2-х различных методов контрацепции (барьерный+гормональный или барьерный+ВМС);

3. Больные, предоставившие письменное информированное согласие и имеющие возможность выполнять все процедуры ис-следования;

4. Больные с установленным диагнозом рассеянного склероза с рецидивирующе-ремиттирующим и вторично-прогрессирующим (с обострениями) течением (в соответствии с критериями МакДональда, 2005);

5. Наличие у пациента, по меньшей мере, одного обнаруженного при МРТ патологического очага на Т2-взвешенных изо-бражениях со следующими характеристиками:

a. размер участков, по меньшей мере, 3 мм;

b. хотя бы один из участков имеет овоидную форму или расположен перивентрикулярно или субтенториально;

6. Оценка по шкале EDSS 0 - 5,5, включительно;

7. Число обострений рассеянного склероза не менее 1 за последний год.

Критерии исключения

1. Другие (за исключением рассеянного склероза) заболевания, которые могут повлиять на оценку выраженности симптомов основного заболевания; маскировать, усиливать, изменять симптомы основного заболевания или вызывать клинические и лаборатор-но-инструментальные симптомы, сходные с рассеянным склерозом;

2. Использование лекарственных средств:

a. в любое время до включения в исследование - моноклональные антитела, митоксантрон, циклофосфамид, циклоспорин А;

b. менее чем за 6 месяцев до включения в исследование - азатиоприн, иммуномодуляторы или иммунодепрессивные препа-раты, за исключением глюкокортикостероидов или АКТГ для терапии обострений;

c. менее, чем за 1 месяц до включения в исследование - любое другое лечение по поводу рассеянного склероза, включая глюкокортикостероиды, пентоксифиллин и статины;

3. Нарушение функции печени, проявляющееся как:

a. хроническая печеночная недостаточность любого функционального класса;

b. повышение уровня общего билирубина более чем в 2,5 по сравнению с верхней границей нормы;

c. повышение уровня аспартат аминотрансферазы (ACT) или аланин аминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы бо-лее чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений;

4. Нарушение функции костного мозга в виде снижения общего количества лейкоцитов < 3,0×109 /л или тромбоцитов < 125×109, или уменьшения концентрации гемоглобина < 100 г/л;

5. Наличие у пациента любых острых или хронических инфекций в стадии обострения;

6. Наличие любых психических заболеваний, включая тяжелые депрессивные расстройства и/или суицидальные мысли в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут создавать чрезмерный риск для пациента или оказать влияние на способность па-циента следовать протоколу исследования;

7. Эпилепсия, не поддающаяся лекарственной терапии;

8. Наличие у пациента заболеваний сердца, таких как неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия;

9. Наличие у пациента установленной аллергии на рчИФН-бета или другие вещества, входящие в состав исследуемого пре-парата и препарата-сравнения;

10. Наличие у пациента установленной аллергии на контрастные препараты, применяемые при МРТ;

11. Непереносимость НПВС;

12. Наличие у пациента любого состояния, которое может помешать проведению МРТ, включая избыточную массу тела, тех-нически препятствующую проведению исследования;

13. Наркомания, алкоголизм;

14. Наличие злокачественных новообразований, в том числе успешно пролеченных;

15. ВИЧ инфекция;

16. Хроническая почечная недостаточность;

17. Другие острые и хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут оказывать влияние на общее со-стояние пациента в период исследования, общий прогноз, а так же на результаты любых, предусмотренных протоколом, лабораторных и инструментальных исследований;

18. Одновременное участие в иных клинических исследованиях или предшествующее участие пациента в данном исследова-нии;

19. Препятствия или невозможность введения препарата в виде подкожных инъекций.

[Роман Иванов]

4. Вы врач?

Насколько Вам "известен" рассеянный склероз ?

Спасибо.

Елена,

я врач с ученой степенью в области иммунологии и молекулярной биологии.

Я не являюсь специалистом в области неврологии.

Протокол исследования Ронбетала разрабатывался специалистами клиники нервных болезней Московской медицинской академии и согласовывался всеми исследователями.

Процедуру согласования с ведущими специалистами в обязательном порядке проходят и все другие документы, касающиеся препаратов компании - отчеты об исследованиях, статьи, информационные материалы для пациентов и др.

4. Ронбетал зарегистрирован до проведения клинических исследований III фазы.

(Правительственные решения не комментируем!!!!)

"Чтобы подтвердить эквивалентность или выявить несоответствия, и нужны клинические исследования III фазы. По результатам

исследований II фазы иногда могут быть зарегистрированы не имеющие аналогов препараты, предназначенные для лечения тяжелых и

социально значимых заболеваний (например, злокачественных новообразований, ВИЧ), но не биоаналоги.Традиционно в клинических исследованиях препаратов, модифицирующих течение рассеянного склероза, лечение проводят не менее двух

лет. Почему именно двух, нужно спросить у специалистов. Поскольку патологический процесс идет медленно и требует длительного (многие

годы) лечения, за короткий срок нельзя оценить клинический эффект по снижению частоты обострений и замедления прогрессирования

рассеянного склероза. Возможна только косвенная оценка по МРТ. Это менее строгий подход, чем полноценное исследование с длительным

наблюдением и оценкой клинической эффективности."

( источник http://pharmvestnik.ru/text/17349.html )

В соответствии с зарубежными стандартами (EMEA) заключение о терапевтической эквивалентности биоаналогов и решение об их регистрации основываются на результатах одного сравнительного клинического исследования. В случае Ронбетала таковым было исследование, формально зарегистрированное как исследование II фазы. Оно соответствовало всем критериям исследования III фазы – сравнительный рандомизированный дизайн, использование фиксированной терапевтической дозы препарата. В данном исследовании оценивалась эффективность и безопасность терапии у 36 пациентов, получавших Ронбетал, и 11 – получавших Бетаферон. Срок наблюдения составил 7,5 месяцев. Использование в качестве конечной точки динамики результатов ежемесячных исследований методом магнитно-резонансной томографии с контрастированием позволило значительно сократить сроки проведения исследования по сравнению с исследованиями начала 90-х гг XX века, на основании результатов которых был зарегистрирован оригинальный препарат. Возможность использования результатов МРТ, ежемесячно проводимой в течение 6 месяцев, в качестве суррогатной конечной точки показана в международных исследованиях эффективности интерферонотерапии при рассеянном склерозе. В частности, в 2009 г Бетаферон был зарегистрирован в Китае на основании результатов регистрационного исследования, проведенного компанией Байер-Шеринг на 39 пациентах (без группы сравнения), наблюдавшихся в течение 6 месяцев терапии.

Протокол исследования был разработан ведущими российскими неврологами и аналогичен многим проводимым в настоящее время зарубежным клиническим исследованиям при рассеянном склерозе. Исследование проводилось в ведущих московских клиниках - Научном центре неврологии РАМН (проф. И.А.Завалишин), Московском городском центре рассеянного склероза на базе ГКБ №11 (проф. А.Н.Бойко), Клинике нервных болезней ММА им. И.М.Сеченова Росздрава (акад. Н.Н.Яхно), Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф.Владимирского (проф.С.В.Котов).

I фазе в протоколе регистрационного исследования формально соответствовал период эскалации дозы интерферона-бета, которая проводится всегда при назначении препаратов интерферона-бета в первый раз. К сожалению, в России пока отсутствуют единые подходы к регистрации биоаналогов, и поэтому эксперты регуляторных органов при обсуждении протокола исследования требовали формального наличия элементов исследования I фазы при начале клинических испытаний биоаналога.

Исследование, проводимое в настоящее время и формально зарегистрированное как исследование III фазы, по сути является пострегистрационным. В него включаются пациенты, завершившие регистрационное исследование, а также новые больные. Общая величина выборки составит 120 пациентов. Целью данного исследования является уточнение сравнительных данных о безопасности, сравнительное изучение иммуногенности, а также изучение эффективности терапии при более продолжительном назначении препарата (для той части пациентов, которая участвовала в регистрационном исследовании). Данное исследование было зарегистрировано как исследование III фазы лишь потому, что разрешение на его проведение было получено еще до регистрации препарата, и формально оно не могло быть одобрено как пострегистрационное (IV фазы). В то же время в интересах пациентов мы сочли нецелесообразным приостанавливать назначение Ронбетала пациентам, участвовавшим в регистрационном исследовании, до регистрации препарата.

В целом следует отметить, что решение о регистрации препарата как в России, так и за рубежом, принимается на основании анализа данных о его безопасности и эффективности. При этом совершенно не важно, исследования каких фаз были проведены – важны лишь суть и качество проведенных исследований и доказательность результатов.

В соответствии с международной практикой, в случаях, когда выход на рынок нового лекарственного средства способен значительно улучшить результаты лечения больных, при наличии данных о безопасности и эффективности препарата, полученных в исследовании II фазы, разрешается выпускать его в обращение с обязательным предоставлением данных дальнейших клинических исследований после государственной регистрации. В США, в соответствии с разделом H положения о регистрации лекарственных средств (21 CFR 314), FDA в течение последних 10 лет разрешило выход на рынок более 100 лекарственных средств на основании данных клинических исследований II фазы (иматиниб, бортезомиб, соматотропин, оксалиплатин, доцетаксел, иринотекан и другие).

Компания ЗАО «Биокад» планирует продолжать программу пострегистрационного клинического изучения Ронбетала. В частности, будет продолжено наблюдение за пациентами, завершающими проводимое в настоящее время исследование, в течение по меньшей мере 2 лет. Также компания планирует масштабное наблюдательное исследование эффективности и безопасности длительного назначения Ронбетала у больных, которые будут получать его в рамках государственных программ. Кроме того, будут осуществляться мероприятия по фармаконадзору в соответствии с российскими и международными рекомендациями.

[Ипатов О.Ю.]

Добрый день!

Мне интересно, а откуда у Вас появился текст статьи, которая не опубликована нигде, о чем сами же и пишите?

И второй вопрос - по указанной Вами ссылке нет рассказа об этой ситуации со статьёй, авторами, отказом и т.д.

1. Почитайте тему повнимательнее, если интересно. Вернитесь на пару постов назад. К комментариям Романа Иванова. Он в очень доступной форме объясняет ситуацию. Так оно и было на самом деле. Или Вас интересует как статья оказалась именно у меня? Я Ипатов Олег Юрьевич, являюсь начальником IT-отдела ОООИ-БРС. Мне положено иметь такие документы.

2. Я не невролог, я на совещании не был.

3. Вас вообще что интересует? Ситуация вокруг статьи? Думаю это абсолютно никому не нужно - собирать сплетни. Или собственно содержание статьи? По содержанию вы можете задать вопрос напрямую - сотрудникам Биокада - здесь присутствует топ-менеджмент компаниии. Достовернее информации вы нигде не найдете. Впрочем, практически вся статья уже присутствует на форуме. В виде вопросов/ответов.

[Роман Иванов]

Ответьте, пожалуйста:

1. 2 группы - 36 человек (ронбетал) и 11 человек (бетаферон) - эти пациенты до исследования получали бетаферон или не получали никакого лечения?

2. Повышение АЛТ и АСТ в 4 раза (у пациентов, получающих ронбетал) - сколько случаев? Было ли подобное увеличение АЛТ и АСТ у пациентов, получающих бетаферон?

3. Изменения уровня гормонов щитовидной железы у пациентов не наблюдалось?

SVET, на первый вопрос я уже ответил.

По другим вопросам привожу краткие выдержки из отчета о регистрационном клиническом исследовании (напоминаю, пациентов, получавших Ронбетал, было втрое больше, чем пациентов, получавших Бетаферон).

Относительно АЛТ/АСТ:

В группе Ронбетала на 4-м визите повышение уровня АСТ наблюдалось у двух пациентов (48-83 ед/л), в группе Бетаферона – у одного (до 43ед/л), на 7-ом визите – у двух пациентов в группе Ронбетала (до 46 и 71 ед/л). Клинического значения эти изменения не имели.

В группе Ронбетала на 4-м визите повышение уровня АЛТ наблюдалось у восьми пациентов (42-62 ед/л), в группе Бетаферона – у двух (до 45 и 61 ед/л), на 7-ом визите – у четырех пациентов в группе Ронбетала (43-61 ед/л) и у трех – в группе Бетаферона (54-88 ед/л), на 10-м визите повышение уровня отмечено у двух пациентов в группе Ронбетала (до 51 и 55 ед/л) и у двух – в группе Бетаферона (до 51 и 56 ед/л). Клинического значения эти изменения не имели.

Изменения лабораторных показателей в данном исследовании соответствовали данным литературы, согласно которым повышение уровня печеночных маркеров является характерным для препаратов ИФН-бета [Kappos L., 1998; Walther E.U., 1999; Lyseng-Williamson K.A., 2005] и, как правило, носит незначительный и временный характер, возвращаясь к норме через 3-4 месяца от начала лечения [Walther E.U., 1999]. Прекращение лечения считается показанным только тогда, когда происходит одновременное превышение допустимых ограничений уровней АЛТ, АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы [bayas A., 2000]. Допустимые пределы изменений лабораторных показателей на фоне терапии ИФН-β-1b составляют в случае АСТ и АЛТ не более пятикратного превышения исходного уровня у пациента [Walther E.U., 1999]. В соответствии с рекомендациями производителя препарата Бетаферон и FDA, ввиду возможности развития гепатотоксичности при длительном применении интерферона-бета-1b, рекомендуется оценивать функцию печени через 1, 3 и 6 месяцев после начала терапии и далее, в от-сутствие клинических проявлений гепатотоксичности, - с интервалом в 6 месяцев.

Относительно уровня гормонов щитовидной железы:

11.1.5 Динамика уровня гормонов щитовидной железы

Дополнительным критерием безопасности служила оценка функции щитовидной железы. С этой целью оценивалось содержание в крови тиреотропного гормона (ТТГ; норма 0,4 - 4,0 мЕд/л), свободного трийодтиронина (свТ3; норма 2,6 - 5,7 пмоль/л) и свободного тироксина (свТ4; норма 9,0 - 22,0 пмоль/л) на скрининге, на 7-м и на 10-м визите.

11.1.5.1. Уровень ТТГ

При скрининге уровень ТТГ находился в пределах нормальных значений в обеих группах. Найденное статистическое различие между группами сравнения (U-test, р=0,006949) на 7-ом визите не имеет клинического значения. На 10-м визите это различие было ни-велировано. Статистически достоверных различий по сравнению со скринингом не наблюдалось ни в одной из групп. На 7-м визите уровень ТТГ был повышен у одного пациента из группы Ронбетала (до 6,9 мЕд/л) и у одного пациента, получавшего Бетаферон® (до 5,9 мЕд/л). На 10-м визите он оставался повышенным у того же пациента, получавшего Ронбетал®, у которого он был повышен на 7-м визите (до 6,5 мЕд/л), и у другого пациента, получавшего Бетаферон® (до 7,1 мЕд/л).

11.1.5.2. Уровень Т3

При скрининге и в динамике медиана среднего уровня свТ3 находилась в пределах нормальных значений в обеих группах. Най-денное статистическое различие на 7-ом визите по сравнению со скринингом в группе Ронбетала (Wilcoxon, р=0,001757) не имеет кли-нического значения. Уровень свТ3 при скрининге был незначительно снижен у 4 пациентов из группы Ронбетала (до 1,5-2,15 пмоль/л), статистического различия между группами сравнения выявлено не было. На 7-м визите уровень свТ3 был снижен у 5 пациентов, полу-чавших Ронбетал® (до 1,3-2,1 пмоль/л) и у одного, получавшего Бетаферон® (до 1,9 пмоль/л); у одного пациента из группы Бетаферона данный показатель был повышен (6,3 пмоль/л). На 10-м визите уровень свТ3 был снижен у 4 пациентов, получавших Ронбетал® (до 1,7-2,0 пмоль/л).

11.1.5.3. Уровень Т4

Уровень свТ4 при скрининге был незначительно повышен у одного пациента из группы Ронбетала (до 23,7 пмоль/л), статистиче-ского различия между группами сравнения не наблюдалось. На 7-м и на 10-м визитах статистического различия по данному показате-лю между группами сравнения также не наблюдалось, однако по сравнению с первым визитом в обеих группах наблюдалось статисти-чески достоверное снижение средней величины данного показателя на обоих визитах. При этом на 7-м визите уровень свТ4 находился в пределах нормальных значений у всех пациентов, а на 10-м визите незначительно превышал норму у одного пациента, получавшего Ронбетал® (23,87 пмоль/л). Ввиду этого наблюдавшаяся динамика уровня свТ4 как в основной (Friedman ANOVA, p=0,00014), так и в группе сравнения (Friedman ANOVA, p=0,00432) не имеет клинического значения .

Был также вопрос относительно частоты обострений.

Среднегодовая частота обострений на фоне терапии Ронбеталом равнялась в среднем 0,31, тогда как за год, предшествующий включению в исследование, среднее число рецидивов в данной группе больных составило 1,44. Таким образом, риск развития рецидива на фоне применения Ронбетала снизился более чем в 4,5 раза.

И относительно меньшей частоты гриппоподобного синдрома - мы можем лишь сделать предположение, что этот феномен связан с тем, что интерферон бета-1b, входящий в состав препарата Ронбетал, не подвергается лиофильной сушке, в отличие от препарата Бетаферон. Лиофильная сушка рекомбинантных белков влечет за собой риск деградации белковой молекулы, повышения ее иммуногенности и аллергизирующей способности. Возможно, именно продукты деградации интерферона вызывают это характерное для интерферонотерапии побочное явление. Подавляющее большинство современных лекарственных препаратов на основе рекомбинантных белков выпускаются именно в форме готового раствора для инъекций.

[Роман Иванов]

Господа, завтра буду рад ответить на дополнительные вопросы.

[tiger]

1. Почитайте тему повнимательнее, если интересно. Вернитесь на пару постов назад. К комментариям Романа Иванова. Он в очень доступной форме объясняет ситуацию. Так оно и было на самом деле. Или Вас интересует как статья оказалась именно у меня? Я Ипатов Олег Юрьевич, являюсь начальником IT-отдела ОООИ-БРС. Мне положено иметь такие документы.

2. Я не невролог, я на совещании не был.

3. Вас вообще что интересует? Ситуация вокруг статьи? Думаю это абсолютно никому не нужно - собирать сплетни. Или собственно содержание статьи? По содержанию вы можете задать вопрос напрямую - сотрудникам Биокада - здесь присутствует топ-менеджмент компаниии. Достовернее информации вы нигде не найдете. Впрочем, практически вся статья уже присутствует на форуме. В виде вопросов/ответов.

1. Тот прискорбный факт, что конфиденциальная информация, переданная сотрудникам ОООИ-БРС, стала доступной широкой общественности, стал понятен после комментариев Романа Иванова.

3. Нет, меня интересует, почему возник такой негативный ажиотаж вокруг препарата, который был зарегистрирован согласно законодательству РФ. Оно у нас не совершенно - это точно, но компания выполняет те требования, которые предъявлены. Всё остальное - вопросы к законодателям и правительству. Это не первый биоаналог (понятие, которого нет в законе о лекарственных средствах), зарегистрированный таким образом (по упрощенной процедуре) на территории России, и даже зарегистрованный этой конкретной компанией.

[timosh]

Доброе время суток.

Прочитала почти всю ветку по этому вопросу. К сожалению, я не имею ученой степени, и последние комментарии Романа, мне ничего не разъяснили. Хотела бы задать такие вопросы:

1. Прочитав http://ebm.org.ua/clinical-trials/phases/ статью о фазах исследованиях пришла к мнению о том что III фаза нужна чтобы понять “боеспособность” и «безопасность” того или иного препарата. Как я поняла III фазы, так таковой не было у Ронбетала.

2. Так же прочитав про препарат Экставия, http://www.vidal.ru/vracham/Informatsiya-d...cheniya-RS.html , я сразу же увидела: “применяется в качестве терапии первой линии при РС в США уже более 16 лет” и мне интересно, почему я должна спрыгивать с бетаферона на неизвестный мне препарат? При этом мне, что не дают выбора лекарства? Я конечно патриотка, но это мое здоровье! И я хочу, чтоб не на мне пробовали лекарства, а я была уверенна в его эффективности.

3. Так же хочу задать вопрос по поводу тому, что если приобретаю товар, я сначала смотрю его характеристики, официальные документы и тесты. Которые, размещены на ОФИЦИАЛЬНЫХ сайтах, или в какой-либо письменной документации. При этом не имеет значение, когда он выходит сегодня или завтра! Так почему же здесь такого нет?

[Ипатов О.Ю.]

1. Тот прискорбный факт, что конфиденциальная информация, переданная сотрудникам ОООИ-БРС, стала доступной широкой общественности, стал понятен после комментариев Романа Иванова.

3. Нет, меня интересует, почему возник такой негативный ажиотаж вокруг препарата, который был зарегистрирован согласно законодательству РФ. Оно у нас не совершенно - это точно, но компания выполняет те требования, которые предъявлены. Всё остальное - вопросы к законодателям и правительству. Это не первый биоаналог (понятие, которого нет в законе о лекарственных средствах), зарегистрированный таким образом (по упрощенной процедуре) на территории России, и даже зарегистрованный этой конкретной компанией.

1. Не совсем верно. По просьбе ОООИ-БРС, информация была передана всем заинтересованным лицам, т.е. неврологам, присутствующим в Челябинске. Сотрудников ОООИ-БРС, среди них - единицы. Это на тему "конфиденциальности" и "прискорбного факта".

3. А откуда вы взяли что он "негативный"? Ажиотаж есть, естественно. И дело ни в регистрации, ни конкретно в этой компании. Пересказывать содержание всей темы - не вижу смысла.

А вообще, в цивилизованных странах, давно принят некий документ, регламентирующий многие спорные вопросы.

ДЕКЛАРАЦИЯ О ПОЛИТИКЕ В ОБЛАСТИ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ПРАВ ПАЦИЕНТА В ЕВРОПЕdeclaraciya.doc

[Jelena]

-

[Jelena]

В исследование не включались больные, получавшие препараты интерферона-бета или глатирамера ацетат в течение предшествовавших 6 месяцев. В результате большинство больных было первичными.

Сейчас на Ронбетал будут переводить 100% больных PC и не первичных (скорее всего).

А потом кого-то на Экставию (тоже не первичных, скорее всего).

И, похоже, без права выбора.

Вопросы:

1. Каковы плюсы и минусы этого перевода ?

2. Как нужно будет начинать приём препарата (постепенно или сразу полная доза). Кто это будет контролировать ?

3. Отсутствие депрессии, тревожности при приёме Ронбетала связано с малым временем его применения ?

Спасибо.

[tiger]

Доброе время суток.

Прочитала почти всю ветку по этому вопросу. К сожалению, я не имею ученой степени, и последние комментарии Романа, мне ничего не разъяснили. Хотела бы задать такие вопросы:

1. Прочитав http://ebm.org.ua/clinical-trials/phases/ статью о фазах исследованиях пришла к мнению о том что III фаза нужна чтобы понять “боеспособность” и «безопасность” того или иного препарата. Как я поняла III фазы, так таковой не было у Ронбетала.

2. Так же прочитав про препарат Экставия, http://www.vidal.ru/vracham/Informatsiya-d...cheniya-RS.html , я сразу же увидела: “применяется в качестве терапии первой линии при РС в США уже более 16 лет” и мне интересно, почему я должна спрыгивать с бетаферона на неизвестный мне препарат? При этом мне, что не дают выбора лекарства? Я конечно патриотка, но это мое здоровье! И я хочу, чтоб не на мне пробовали лекарства, а я была уверенна в его эффективности.

3. Так же хочу задать вопрос по поводу тому, что если приобретаю товар, я сначала смотрю его характеристики, официальные документы и тесты. Которые, размещены на ОФИЦИАЛЬНЫХ сайтах, или в какой-либо письменной документации. При этом не имеет значение, когда он выходит сегодня или завтра! Так почему же здесь такого нет?

Добрый вечер!

По п.1:

I фаза клинических исследований - часто называют клиническими фармакологическими исследованиями. Цель: установить переносимость лекарственного средства и наличие у него терапевтического действия. Как правило, проводится с участием здоровых добровольцев.

Исключением являются лекарственные средства с потенциально известными нежелательными явлениями, оправданными при лечении определённых групп больных, но не оправданных при применении у здоровых добровольцев. Примером таких препаратов являются лекарства для лечения онкологических заболеваний.

II фаза клинических исследований. Цель: доказательство клинической эффективности лекарственного средства при ислытании на группе пациентов. Дополнительной задачей является (может являться) определение терапевтического уровня дозировки лекарственного средства.

III фаза клинических исследований. Цель: оценка безопасности и эффективности в условиях, приближенных к реальной клинической практике.

Таким образом, действенность нового препарата оценивается уже во второй фазе клинических исследований. НО: в эти исследования набирается так называемая "рафинированная" группа пациентов, т.е. больные, которые имеют только изучаемое заболевание, без сопутствующей патологии, без отягощенного анамнеза и т.д. Эти исследования включают ограниченную выборку и по числу участников, поскольку в качестве сравнения используется, как правило, плацебо ("пустышка"), соответственно (это уже из области теории вероятности и статистики) необходимый объем выборки гораздо меньше для сравнения с условным нулевым эффектом в группе плацебо. с другой стороны - набрать большое число пациентов такой "чистой" выборки достаточно сложно.

Третья фаза клинических исследований одной из основных задач ставит ставит именно расширенную оценку безопасности, а не эффективности. Если заболевание имеет определённый "золотой стандарт" лечения, то группа сравнения должна получать именно его, и новый препарат должен продемонстрировать:

1. аналогичную эффективность, но бОльшую безопасность (т.е. меньшее число и спектр побочных эффектов);

2. либо бОльшую эффективность и аналогичную безопасность;

3. либо (иногда и такое случается) и бОльшую безопасность, и бОльшую эффективность.

Еще раз акцентирую внимание на том, что все эти правила используются именно для новых методов лечения и лекарственных средств, под которыми понимается именно новая молекула или лекарственная форма.

Интерфероны бета 1b используются для лечения уже 15 лет, спектр безопасности и эффективности достаточно изучен (кстати, он не может рассматриваться как панацея, проанализировать результаты клинических исследований Бетаферона в этом аспекте очень интересно), поэтому для аналогов и не требуется проводить все фазы.

Для аналога необходимо было доказать аналогичную (сопоставимую, равную, эквивалентную - вставляйте любой синоним по душе) эффективность и безопасность, что (опять статистика и математика) не требует большой группы пациентов. Представленная здесь информация свидетельствует о том, что именно это и было сделано.

По п.2

Я не буду касаться моральных аспектов затронутой вами проблемы - это слишком большая и сложная тема. Но: найдите в законодательстве РФ хоть одно упоминание о праве пациента НАЗНАЧАТЬ себе лечение, лекарственные препараты и т.п. Равно как и в законодательстве всех стран, пациенту (в лучшем случае) дано право:

1. на выбор лечебного учреждения и лечащего врача (у нас прописано, но фактически не действует);

2. на выражение своего согласия или несогласия с тем планом лечения, который определил лечащий врач (и прописано, и действует в определенных областях);

3. на выбор альтернативы, если она существует и предложена на выбор лечащим врачом.

Просто заметка: а Вы никогда не задумываетесь о том, какие лекарства покупаете в аптеке не по рецепту врача? Сколько из них воспроизведенных (т.е. дженериков)? Сколько из них прошли клинические исследования и с какими результатами? Какие последствия Вас ожидают? НПВС, анальгетики-спазмолитики, антибиотики, этот ряд можно продолжать до бесконечности...

По.п 3

Поверьте, не хочу Вас задеть, но: это не Вы покупаете, как Вы выразились ТОВАР, это ГОСУДАРСТВО покупает ЛЕКАРСТВО. Соответственно, государство и оценивает, понятное дело, по своим правилам, характеристики приобретаемых лекарств. Именно уполномоченным на то государственным органам и предоставляются так желаемые Вами официальные документы, тесты и проч. И это - тоже практика всех стран. Ни на одном сайте ни одной фармацевтической компании не найти ни одного официального полного ОТЧЁТА о результатах проведенных доклинических и клинических исследований, потому что она относится к КОНФИДЕНЦИАЛЬНОЙ информации. Из этого отчета делаются "выжимки" для публикования в виде статей, пресс-релизов, информации для врачей и пациентов. Но не более.

И если вам такой порядок не нравится, то есть, как минимум, два пути:

1. Пытаться изменить законодательство;

2. покупать препараты (оплачивать лечение) самостоятельно.

Увы, но мы живём в том мире, в котором живём. И я не знаю страны, в которой пациент может прийти к врачу, сказать: " я хочу такой-то препарат за государственный счет", - и врач просто возьмёт и выпишет рецепт. Мало того, во многих странах, даже если пациент просит препарат, за который будет платить сам, может случиться так, что ему его не выпишут, объяснив, что нет показаний или есть противопоказания или что-нибудь еще мешает.