Митоксантрон

[Андрей Borov]

после митокса  делали в июле 2016 поле больницы 15 августа лёг опять в больницу было онемение и боль в правой части головы и пр руки вроде в больнице всё исправили вышел 25 августа а 3 сентибря опять тоже самое наверно митокс(химия) что то убила в организме возможно не знаю что делать не лежать же каждые 2 недели в больнице, до митокса такого никогда не было, всё было более менее! хотя наш недуг РС странная штука!

[Вика]

В 31.08.2016 в 19:40, onikov сказал:

И ещё -  плазмофарез эффективен? Никто не пробовал? 

Для меня плазмаферез - единственный помощник. Единственный раз, когда было плохо после него - когда паралельно с ним занималась самолечением -

 

В 31.08.2016 в 19:40, onikov сказал:

 

принимала бенфогамму. Совместными усилиями с плазмоферезом понизили давление до 80/60. Больше так делать не буду.

Изменено 7 Сентября 2016 пользователем Вика

[onikov]

Спасибо за ответы. Поедем в Челябинск,  в кабинет рассеяного склероза, буду просить направление на плазмафарез. 

[Андрей Borov]

19 часов назад, onikov сказал:

Спасибо за ответы. Поедем в Челябинск,  в кабинет рассеяного склероза, буду просить направление на плазмафарез. 

незнаю насчёт плазмафереза а мне сделали митокс пока как то не как  после 1кап.

[Андрей Borov]

ПРИМЕНЕНИЕ МИТОКСАНТРОНА «ЭБЕВЕ» И ЦЕРЕБРОЛИЗИНА® КАК ПРЕПАРАТОВ ВЫБОРА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ПРОГРЕДИЕНТНЫМ ТИПОМ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Авторы: Н.П. Волошина, В.В. Василовский, М.Е. Черненко, Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, г. Харьков
Рубрики: Неврология
Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати

 

Резюме
 

Рассеянный склероз является актуальной проблемой современной неврологии. Препаратами выбора для лечения прогредиентных форм рассеянного склероза являются Митоксантрон «Эбеве» и Церебролизин®. Мы применяли Митоксантрон «Эбеве» и Церебролизин® у 36 пациентов с рассеянным склерозом (16 мужчин и 20 женщин) с прогредиентным типом течения: 29 пациентов с вторично-прогредиентным, семь пациентов с первично-прогредиентным типом течения заболевания.
Полученные данные позволяют утверждать, что применение Митоксантрона «Эбеве» и Церебролизина® способствует замедлению темпов прогрессирования заболевания, приводит к стабилизации патологического процесса и, следовательно, улучшает качество жизни больных рассеянным склерозом.

 

Ключевые слова
 

рассеянный склероз, Митоксантрон, Церебролизин.

 

Скрытый текст

Рассеянный склероз (РС) — хроническое демиелинизирующее заболевание нервной системы, которое сопровождается нарушением целостности миелиновых оболочек нервов и появлением в белом веществе ткани головного и спинного мозга очагов воспаления. По распространенности РС занимает четвертое место после цереброваскулярных заболеваний, эпилепсии и паркинсонизма и второе место после эпилепсии у лиц молодого возраста. РС поражает преимущественно лиц молодого трудоспособного возраста, что делает его не только медицинской, но и социально-экономической проблемой. В настоящее время неуклонно растет количество прогредиентных форм РС, которые характеризуются быстрым накоплением неврологического дефицита, прогрессированием инвалидизации больных. Лечение прогредиентных и в особенности злокачественных быстро прогрессирующих форм является сложной задачей [1, 3, 4].

Механизмы развития иммунопатологических процессов при рассеянном склерозе включают активацию анергичных, неактивных CD4+ Т-лимфоцитов вне центральной нервной системы (ЦНС), которым отводится ключевая роль в инициации иммунопатологического процесса. Предложено несколько специфических механизмов первичной аутоактивации Т-клеток: молекулярная мимикрия, двойственная экспрессия Т-клеточного рецептора, участие суперантигенов. В их основе лежит тесная гомология различных эпитопов аутоантигенов с вирусными и бактериальными антигенами [1-3]. В первичной активации определенную роль могут играть такие факторы, как избыточная экспрессия провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИНФ-γ) и белков теплового шока. Активация CD4+ Т-клеток происходит на фоне снижения супрессорной активности субпопуляции CD8+ Т-лимфоцитов, возможно, генетически обусловленной [2, 4, 5].

Циркулирующие Т-лимфоциты с так называемым аутореактивным потенциалом экспрессируют Т-рецепторы с очень низкой аффинной способностью к аутоантигенам. Для их активации необходима презентация процессированного антигена дендритными клетками. Кроме этого, дендритные клетки способны поддерживать пул активированных CD4+ Т-клеток и в отсутствие антигенов. У больных рассеянным склерозом выявлено достоверное повышение дендритных клеток в крови, особенно экспрессирующих CD1а+ молекулу, необходимую для презентации липидных антигенов. В то же время отмечается снижение числа дендритных клеток, экспрессирующих молекулу CD86+ для дифференцировки Тh2 типа CD4+ Т-клеток, ответственных за продукцию противовоспалительных цитокинов [1, 2, 7].

Следующим ключевым этапом развития иммунопатологического процесса является нарушение гематоэнцефалического барьера и проникновение CD4+ Т-клеток в ЦНС. Выход лейкоцитов сосудистого русла осуществляется посредством селектинопосредованной адгезии, интегринопосредованной адгезии, диапедеза и миграции к очагу воспаления при участии хемокинов [1, 3, 4, 6].

Первыми взаимодействуют с антигеном CD4+ Т-клетки, которые распознают антигены как пептиды, связанные с молекулами второго класса главного комплекса гистосовместимости на мембране антигенпрезентирующих клеток с формированием тримолекулярного комплекса. На начальных этапах аутоиммунных реакций антигенпрезентирующими клетками, наиболее вероятно, являются периваскулярные макрофаги и микроглия [1]. Одновременно с гиперактивацией CD4+ Т-клеток происходит и нарушение В-клеточной толерантности, сопровождающееся нарастанием титров аутоантител к различным структурам миелина и олигодендроглии.

Активированные Т-клетки, макрофаги и микроглия продуцируют провоспалительные цитокины, интерферон-γ, фактор некроза опухоли α, лимфотоксин, что приводит к развитию воспалительной реакции. Нарастание уровня воспалительных медиаторов (цитокинов, активных форм кислорода, эйкозаноидов) приводит к быстрому нарушению микросреды, к дальнейшему повреждению гематоэнцефалического барьера и вторичному проникновению воспалительных клеток в ЦНС [2]. При этом микроглии отводится ведущая роль в формировании иммунного ответа в ЦНС. Микроглиальные стимулирующие факторы и цитокины, а также собственный астроцитарный глиясозревающий фактор активируют астроциты. Астроцит приобретает свойства иммуноэффективной клетки, экспрессирующей антигены первого и второго классов главного комплекса гистосовместимости и продуцирующей провоспалительные цитокины. На поздних этапах именно астроциту отводится ключевая роль в презентации аутоантигенов на CD4+ Т-лимфоцит. Начинающийся процесс демиелинизации и гибели олигодендроцитов прогрессирует в результате дальнейшей активации клеточного и гуморального иммунитета, нарастания глиотоксических факторов, накопления свободнорадикальных соединений и медиаторов воспаления [2-4].

В последние годы наряду с классическими представлениями о патогенезе РС, при котором происходит иммунологически обусловленное повреждение миелина, разрабатываются концепции олигодендропатии и аномальной ремиелинизации, механизмы аксонального повреждения не только в активном очаге, но и во внешне неизмененном белом веществе, которые отчасти сближают РС с нейродегенеративными заболеваниями [1, 2, 4, 6].

Развитие аксональной дегенерации, обусловленной воспалительными реакциями, может быть связано с несколькими механизмами. Так, при формировании очага демиелинизации нарушение проницаемости ГЭБ приводит к воспалительному отеку, что увеличивает внутриклеточное давление и может вызвать повреждение аксонов. Возбуждающая аминокислота глутамат, продуцируемая активированными макрофагами и микроглией, воздействуя на олигодендроглиальные и АМРА-каинатные рецепторы, является причиной эксайтотоксического повреждения с последующим вовлечением аксонов [4, 6]. Активированные макрофаги и микроглия могут обусловливать аксональное повреждение также за счет выделения провоспалительных цитокинов, например фактора некроза опухоли α. Кроме этого, аксоны особенно подвержены дегенеративным изменениям при воздействии оксида азота, продуцируемого в больших концентрациях в месте развития воспалительных реакций в момент их электрической активности за счет, вероятно, комбинации повышенных метаболических потребностей, с одной стороны, и снижения метаболических возможностей за счет угнетения митохондриальных функций — с другой. Нарушение аксонально-глиальных взаимосвязей, сопровождающееся изменением распределения ионных каналов и их проницаемости с нарушением кальциевого гомеостаза в аксоне, приводит к активации кальцийзависимых протеаз, деградации цитоскелета, уменьшению аксонального транспорта и, наконец, к повреждению аксонов, что является универсальным механизмом и при других заболеваниях. Развитие неврологического дефицита при РС рассматривают с точки зрения двух патогенетических механизмов: обратимой острой воспалительной демиелинизации, доминирующей при обострении заболевания при ремиттирующем РС, и преобладающей необратимой аксональной дегенерации при прогредиентных формах РС [2, 3, 7].

Таким образом, в структуре лечения РС и особенно его прогредиентых форм немаловажная роль отводится препаратам, влияющим на иммунопатологические реакции, а также препаратам, которые обладают нейропротекторными свойствами.

Препаратом выбора для лечения прогредиентных форм рассеянного склероза является цитостатик митоксантрон. По химической структуре (наличие антрахинонового ядра) препарат имеет элементы сходства с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками (доксорубицин, рубомицин). Митоксантрон (дигидроксиантрацендион) активен при лечении и взрослого, и детского острого миелобластного лейкоза, острого резистентного лейкоза, неходжкинской лимфомы и рака молочной железы. За счет его миелосупрессорного эффекта и, в частности, действия на патогенетически значимые при рассеянном склерозе CD4+ Т-клоны лимфоцитов митоксантрон может использоваться в качестве патогенетической терапии рассеянного склероза. При применении митоксантрона нужно учитывать его побочные эффекты. Лейкопения является дозозависимым токсическим эффектом, также возможны тромбоцитопения, тошнота, рвота, выпадение волос, временные изменения ЭКГ, чаще всего в виде аритмий, за счет умеренного кардиотоксического действия, стоматит. С большой осторожностью митоксантрон применяют у пациентов с панцитопенией или тяжелыми манифестными инфекциями, при выраженной печеночной и почечной недостаточности. Применение митоксантрона противопоказано при исходном уровне лейкоцитов ниже 3,0·109/л, повышенной чувствительности к препарату, в период беременности и кормления грудью. Снижение уровня лейкоцитов во время курса терапии митоксантроном до 1,5·109/л является показанием к увеличению перерыва между введениями препарата до 2 месяцев.

Важным направлением в лечении рассеянного склероза является также нейропротекция. Одним из наиболее известных нейропротекторов, обладающим в том числе и нейротрофической активностью, является Церебролизин®, представляющий собой комплекс нейропептидов и аминокислот. В основе фармакологического действия Церебролизина® лежат многосторонние эффекты биологически активных нейропептидов, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер и непосредственно поступают к нервным клеткам.

Церебролизин® защищает нейроны от повреждающего действия лактат-ацидоза, предотвращает образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие глутамата и других возбуждающих аминокислот, проявляя таким образом нейропротективные свойства. Кроме того, Церебролизин® — единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста, но проявляющейся в условиях периферического введения.

Изучение механизмов действия Церебролизина® показало, что каждый из пептидов препарата выполняет специфические — трофическую и модуляторную — функции: одни пептиды обладают самостоятельными нейротрофическими свойствами, другие индуцируют синтез эндогенного фактора роста нервов в астроцитах. Наряду с этим пептиды Церебролизина® активно взаимодействуют с нейротрансмиттерными системами, повышая функциональное взаимодействие нейронов и клеток глии, улучшая синаптическую передачу и пластичность ткани мозга. Нейротрофические эффекты препарата обусловливают повышенную выживаемость клеток мозга в условиях прекращения их нейротрофической поддержки со стороны клеток-мишеней. На клеточном уровне нейропротективный эффект Церебролизина® связан с предотвращением повреждения дендритов. Помимо этого, Церебролизин® улучшает транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер, проявляя, таким образом, мультимодальное действие, направленное на целый ряд ключевых механизмов процесса нейродегенерации.

В отделении нейроинфекций и патологии ВНС Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины Митоксантрон «Эбеве» и Церебролизин® применяли у 36 пациентов с подтвержденным диагнозом рассеянного склероза — 16 мужчин и 20 женщин в возрасте от 16 до 53 лет (средний возраст — 34,3 года). Средняя продолжительность заболевания среди пациентов составила 9,6 года. У всех пациентов была диагностирована цереброспинальная форма, прогредиентный тип течения заболевания (29 пациентов с вторично-прогредиентным типом течения, 7 пациентов с первично-прогредиентным типом течения рассеянного склероза).

Ведущими неврологическими синдромами были пирамидный (тетрапарезы, парапарезы, монопарезы, гемипарезы) — у 23 пациентов, мозжечковый синдром — у 7, стволовые нарушения — у 6 пациентов, причем у 3 из них бульбарные нарушения, во всех случаях наблюдались сфинктерные расстройства. У всех пациентов наблюдался астенический синдром разной степени выраженности.

Средняя степень инвалидизации по шкале EDSS у пациентов с вторично-прогрессирующим типом течения заболевания составила 6,0 балла, при первично-прогредиентном типе течения — 6,4 балла.

Наблюдение за пациентами велось в течение двух лет. Частота введения Митоксантрона «Эбеве» — 1 раз в месяц внутривенно капельно в дозе 12,5 мг/м2 поверхности тела. Введение осуществлялось под контролем данных клинического анализа крови пациентов (учитывался уровень лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов), независимо от стадии заболевания (стабилизация или прогрессирование). При наличии у пациента этапа прогрессирования заболевания Митоксантрон «Эбеве» применяли в комбинации с глюкокортикоидами. Вначале проводили курс пульс-терапии метилпреднизолоном (солу-медрол, метипред) — 3-5 внутривенных введений 500-1000 мг, с последующим назначением Митоксантрона «Эбеве».

Церебролизин® назначался по 10,0-15,0 мл в/в струйно курсами по 10-14 введений с интервалами 2-3 месяца.

Эффективность терапии оценивалась по следующим параметрам:

1) темпы прогрессирования заболевания, длительность этапов стабилизации;

2) прогрессирование инвалидизации по шкале EDSS.

Состояние пациента оценивалось положительно в случае его улучшения или при стабилизации процесса.

В результате применения препаратов Митоксантрон «Эбеве» и Церебролизин® стабилизация процесса наблюдалась у 69,3% больных, регресс неврологической симптоматики — у 26,0%, дальнейшее прогрессирование заболевания — у 3,0% больных. Регресс симптоматики наблюдался преимущественно у больных со средними баллами по шкале инвалидизации. Снижение степени инвалидизации по шкале EDSS в группе с вторично-прогрессирующим типом течения — 1,5 балла. У двух больных с первично-прогрессирующим течением заболевания наблюдалось улучшение состояния с уменьшением степени инвалидизации на 1 и 0,5 балла по шкале Курцке. У остальных пациентов при данном типе течения применение Митоксантрона «Эбеве» привело к стабилизации состояния. Регресс неврологической симптоматики наблюдался у больных с исходным уровнем инвалидизации до 6 баллов, в остальных случаях мы добивались стабилизации патологического процесса. Несмотря на продолжение ухудшения состояния части пациентов, мы отмечали у них замедление темпов прогрессирования заболевания. Регресс неврологической симптоматики заключался в уменьшении степени парезов. При применении Церебролизина® у всех пациентов отмечалось уменьшение степени выраженности астенического синдрома, а также улучшение бульбарных функций.

В результате проведенного лечения пациентов с прогредиентными формами рассеянного склероза была показана целесообразность применения препаратов Митоксантрон «Эбеве» и Церебролизин®. Наиболее эффективным оказалось назначение этих препаратов в группе больных с исходным уровнем инвалидизации до 6 баллов по шкале EDSS. Согласно полученным данным, терапия Митоксантроном «Эбеве» и Церебролизином® способствует замедлению темпов прогрессирования заболевания и в большинстве случаев приводит к стабилизации патологического процесса, а в части случаев способствует регрессу неврологической симптоматики, что улучшает качество жизни больных рассеянным склерозом.

 

[Dimka6868]

А какие побочные действия митоксантрона?

[Андрей Borov]

в принципе у всех организм разный и у всех по разному реагирует, у меня после капельницы было всё нормально, 1 кап в ноябре 2 кап, но после как выписали из больницы через 2 нед началось онемение прав части тела всего, наверно  (химия) что то убила в мне, но я сам принимал витамины, цитафловин и ставил уколы 5мл церобролизит, всё со временем  прошло нормализовалось ,так ш то у всех по разному реагирует организм! жду 2 кап а ваще их 4 за год.

[Dimka6868]

Я понял спасибо)

[Андрей Borov]

записался на 2 капельницу митокса на 18.11.16 говорят раньше не как большой наплыв больных, надеюсь всё будет ОК! здоровья, удачи ВАМ! 

[Каспер]

 

4 часа назад, Андрей Borov сказал:

записался на 2 капельницу митокса на 18.11.16 говорят раньше не как большой наплыв больных, надеюсь всё будет ОК! здоровья, удачи ВАМ! 

 

Андрей, удачи 

[Андрей Borov]

Только некоторые люди с РС, принимавшие митоксантрон, умерли от онкологии :(. И митоксантрон с некоторыми другими ПИТРС не совмещают А что митокс так плох и страшен? кто при немал ответе, как у вас дела?

[Лена73]

1 час назад, Андрей Borov сказал:

Только некоторые люди с РС, принимавшие митоксантрон, умерли от онкологии :(. И митоксантрон с некоторыми другими ПИТРС не совмещают А что митокс так плох и страшен? кто при немал ответе, как у вас дела?

Прогрессирование остановили, ходить лучше не стала, чего и не обещали, но хотелось очень. сделано 5капельниц

[onikov]

Здравствуйте! 

Подскажите, может ли Митоксантрон  влиять на ноги (слабость, утомлямость)? Начались проблемы со вставанием. 

То ли митокс действует, то ли РС... Поставили супруге  уже 2х20 мг, но изменения в состоянии только в минус. Скоро на 3-ю капелку поедем. 

[Лена73]

3 часа назад, onikov сказал:

Здравствуйте! 

Подскажите, может ли Митоксантрон  влиять на ноги (слабость, утомлямость)? Начались проблемы со вставанием. 

То ли митокс действует, то ли РС... Поставили супруге  уже 2х20 мг, но изменения в состоянии только в минус. Скоро на 3-ю капелку поедем. 

Сложно сказать,у всех,скорее всего,по разному действует. У меня была слабость на время снижения лимфоцитов в крови, потом прошло. 

[Андрей Borov]

Привет всем! лежал в больнице с 18 ноября по 30 ноября прокапали 2 капельницу  митоксантрона, ещё мексидол и церобролезин.   пока самочувствие не понятно, слабость, после больницы всегда так после капельниц, организм слабый капец потом через 2 недели более менее нормализуется. надеюсь у нас РСников все будет хорошо! Удачи, здоровья!!!   

[onikov]

Увы, 2 капельницы митокса не помогли.... На МРТ никаких улучшений, контаст копится... Начали 3 (5) капелок гормоны, потом митокс. 60 мг за год говорят много. 

Может кто знает, есть ли какие экспериментальные методы лечения злокачественных (агрессивных) форм РС?

[Каспер]

2 часа назад, onikov сказал:

Увы, 2 капельницы митокса не помогли.... На МРТ никаких улучшений, контаст копится... Начали 3 (5) капелок гормоны, потом митокс. 60 мг за год говорят много. 

Может кто знает, есть ли какие экспериментальные методы лечения злокачественных (агрессивных) форм РС?

Могу ошибаться, но нужны зумабы

http://форум.ооои-брс.рф/forum/178-tizabri/ 

http://форум.ооои-брс.рф/forum/188-alemtuzumab/

[onikov]

Тизабри поздно, да и не выпишут уже. EDSS около 6. 4,5 единицы за 2 года. Пытались пройти в программу, но пока Москва перепихивала на регион, регион на Москву - время ушло. Писма в Минздрав, Президенту свелись к отпискам типа Моква - Регион и обратно. Да долбаной Инфибеты не было по весна 3 месяца - закупки, письмо в РосЗдравНадзор помогло. Теперь сами звонят.

КЭмпас - не знаю.

В центре РС был разговор про гилениа (аналоги), но... EDSS проклятый

Не факт что Москва выделит. Со следующего года (2018) будем под регионами, но дожить бы... Проблемы закрытых городов.

Руки опускаются, не знаешь чем помочь. Человек тает на глазах, ноги отказывают, руки тоже. Про речь и прочее мочу уже. Интеллект уходит. Посмотрим что на МСЭ скажут. Вторая рабочая как в том году? Это уже даже не смешно.

Супруга в больнице ,врачи разводят руками - непонятно ничего. Вплоть до разговоров ,что они не боги. Да я и не виню никого. Пункция чистейшая, что на IFA, что олигоклональные тела.

 

[Каспер]

1 минуту назад, onikov сказал:

Тизабри поздно, да и не выпишут уже. EDSS около 6. 4,5 единицы за 2 года.

КЭмпас - не знаю.

В центре РС был разговор про гилениа (аналоги), но... EDSS проклятый

Не факт что Москва выделит. Со следующего года (2018) будем под регионами, но дожить бы... Проблемы закрытых городов.

Руки опускаются, не знаешь чем помочь. Человек тает на глазах, ноги отказывают, руки тоже. Про речь и прочее мочу уже. Интеллект уходит. Посмотрим что на МСЭ скажут. Вторая рабочая как в том году? Это уже даже не смешно.

Супруга в больнице ,врачи разводят руками - непонятно ничего. Вплоть до разговоров ,что они не боги. Да я и не виню никого. Пункция чистейшая, что на IFA, что олигоклональные тела.

Митоксантрон делают до 6 процедур, почему врачи после двух остановились? 

[onikov]

Третья будет в понедельник - среду, 60 мг суммарная доза.

Боятся токсического поражения сердца, пп их словам

[Каспер]

1 минуту назад, onikov сказал:

Третья будет в понедельник - среду, 60 мг суммарная доза.

Боятся токсического поражения сердца, пп их словам

 

Тогда вы рано отчаиваетесь 

 

Митоксантрон начинает помогать (обычно) после трех и более процедур (я - исключение, хватило двух).

 

 

Удачи 

 

 

[onikov]

Я, к сожалению, вижу скорость развития. И я не отчаиваюсь, просто не знаю куда сунуться.

[Каспер]

3 минуты назад, onikov сказал:

Я, к сожалению, вижу скорость развития. И я не отчаиваюсь, просто не знаю куда сунуться.

Как альтернатива митоксу и гормонам есть вот такая штука http://форум.ооои-брс.рф/topic/11474-preparat-sinakten-depo-1-mg-1-ampula-v-upakovke/

[onikov]

15 минут назад, Каспер сказал:

Как альтернатива митоксу и гормонам есть вот такая штука http://форум.ооои-брс.рф/topic/11474-preparat-sinakten-depo-1-mg-1-ampula-v-upakovke/

Спасибо, посмотрим

Опять же кортикостероид, но проконсультируемся с лечащим врачом

[onikov]

Не стали колоть митокс нам. С мотивацией - не действует.прокапали 5 гр солу-медрола и дома преднизолон по схеме.на 3 недели отпустило... Сейчас опять ноги отказывают. На следующий заход буду просить митокс + солу-медрол