Роман Иванов

Уважаемый Ryb, проведение пострегистрационных (синонимы - постмаркетинговых, IV фазы) клинических исследований является общемировой практикой. В настоящее время Байер Шеринг проводит как минимум 9 таких исследований. http://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?...amp;show_flds=Y Они не имеют никакого отношения к регистрации препарата, получению разрешения на его медицинское применение. Их целью является уточнение данных о безопасности и эффективности препарата, полученных в регистрационых исследованиях.

К сожалению, ввиду ограничений на размер могу выложить только в формате MS Word. Я приложил имеющуюся у меня фотографию пачки с 5 флаконами и попросил коллег выложить фотографии пачки №15, которая будет поставляться, а также фотографии флаконов. Господа, буду рад продолжить обсуждение в понедельник 15 февраля. ____________.doc

Уважаемый Ryb, обращаю Ваше внимание на то, что речь идет о пострегистрационном наблюдательном исследовании, проведение которого является инициативой компании и не требуется для решения вопроса о регистрации препарата или его государственных закупках. С учетом необходимости получения разрешительных документов, этот проект начнется не ранее конца 2010 г, а предварительные результаты 2-летнего наблюдения будут не ранее 2013 года.

Ронбетал должен храниться при температуре от 2 до 8 градусов (в холодильнике). Транспортировка препарата от производителя до аптеки/ЛПУ осуществляется с соблюдением требований холодовой цепи. После получения препарата пациентом возможна кратковременная (не более 2-3 часов) транспортировка при комнатной температуре. Для удобства пациентов, проживающих в отдаленных регионах, в перспективе планируется предоставление сумок-холодильников.

Указания относительно применения у детей в инструкциях на Бетаферон и Ронбетал идентичны (раздел "С осторожностью"): "В связи с недостаточностью данных по применению, необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет."

Государственная Фармакопея (раздел «Инъекционные лекарственные формы, лекарственные средства для парентерального применения», ГФ XI, вып. 2, с. 140) и ведущие зарубежные фармакопеи (например, USP30, p.624) четко определяют требования к объему наполнения инъекционных лекарственных форм. Объем растворов должен быть больше номинального - в случае растворов с номинальным объемом 1 мл, фактический объем должен составлять не менее 1,1 мл. В этих требованиях уже учтены количества препарата, которые будут потеряны при отборе препарата из флакона, при удалении из шприца воздуха и т.п. Все инъекционные лекарственные препараты должны соответствовать этим требованиям, однако этот излишек не учитывается при указании дозы лекарственного средства и не оплачивается потребителем.

Препарат будет поставляться в виде флаконов с раствором, готовым для введения. Параллельно будут поставляться комплекты одноразовых шприцев и спиртовых салфеток. С нашей стороны для этого все сделано, очень надеемся, что не возникнет логистических сбоев у дистрибьюторов. В течение ближайших месяцев пациенты будут обеспечены также и автоинжекторами. Впоследствии Ронбетал будет производится в преднаполненных шприцах с раствором для подкожного введения.

Елена, вряд ли корректно ссылаться на слова представителя конкурирующей компании. Решение о корректности протокола исследования и доказательности результатов, представленных в отчете (статья к этому не имеет никакого отношения), принимается (c учетом мнения ведущих специалистов в данной области) сотрудниками уполномоченной экспертной организации - ФГУ НЦЭСМП Росздравнадзора, а также экспертами Росздравнадзора. Без этих заключений препарат просто бы не зарегистрировали. Вся необходимая документация по препарату проверялась и сотрудниками Минздравсоцразвития, когда препарат допускался к участию в аукционе. Поверьте, даже в России регуляторная система работает. И деньги решают далеко не все. Так называемая Энциклопедия лекарств РЛС является платным ресурсом, на котором описания препаратов размещаются в качестве рекламы. Компания Биокад просто не использует данную услугу. Если необходимо, текст утвержденной инструкции на Ронбетал может быть выложен на этом форуме.

Этот вопрос будет решен окончательно 24 февраля; в настоящее время есть 2 варианта - журнал «Consilium Medicum» или журнал «Неврологический вестник».

Svet, добрый день! Регистрационное исследование проводилось по протоколу, дизайн которого соответствовал проведенным ранее масштабным исследованиям Бетаферона. Поэтому сравнение результатов в группе Ронбетала возможно не только с результатами у 11 пациентов, получавших Ронбетал, но и с данными международных многоцентровых клинических исследований Бетаферона (они оказались практически идентичны). Поэтому группа сравнения в данном исследовании и была столь малочисленна. Размер группы пациентов, получавших Ронбетал, определялся с учетом данных зарубежных исследований, показавших, что ежемесячное проведение МРТ с контрастированием в течение 6 месяцев получения терапии препаратами ИФН-бета в полной терапевтической дозе позволяет получить не менее достоверные данные на столь малой группе больных, что и классические 2-летние исследования на больших группах, использовавшие в качестве критерия эффективности преимущественно частоту обострений и динамику EDSS. Относительно эскалации дозы я ответил в предыдущем посте - как только появится заключение ведущих специалистов, оно будет вывешено на этом форуме. Относительно гриппоподобного синдрома привожу выдержку из проекта статьи: Гриппоподобный синдром отмечался у 31,4% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 90,9% пациентов, получавших Бетаферон®. В соответствии с литературными данны-ми, при применении интерферона бета частота развития гриппоподобного синдрома со-ставляет от 41 до 57%. Однако со временем выраженность и частота развития грип-поподобного синдрома заметно снижается. В регистрационном исследовании препарата Бетаферон в начале лечения гриппоподобный синдром наблюдался у 52% пациентов, через год – только у 8% [iFNB MS Study Group, MS/MRI Analysis Group, 1995]. По дан-ным исследования INCOMIN, частота развития гриппоподобного синдрома при терапии Бетафероном® в период до 2 лет составила 77%. В исследовании [Kappos L., 1998] частота гриппоподобного синдрома составила 37,2% против 59,2% в группе плацебо. Следует отметить, что гриппоподобный синдром наиболее часто встречается на протя-жении первых месяцев лечения [Kappos L., 1998; Lyseng-Williamson K.A., 2005], у боль-ных молодого возраста с ремиттирующей формой РС [Rudick R.A., 1996] и у женщин [Lublin F.D., 1996; Gaines A.R., 1998]. .... Выявленное в данном исследовании статистически значимое различие частоты развития гриппоподобного синдрома между группами Ронбетала и Бетаферона требует уточнения в дальнейших исследованиях. О возможных причинах этого различия я упоминал в одном из вчерашних постов. Относительно препарата Экставия - вероятно, предоставление мною информации об этом биоаналоге будет некорректным. Если на этом форуме появятся представители компании Новартис - прошу их ответить на данный вопрос.

Компания БИОКАД планировала разделить регионы поставки Ронбетала и Экставии с тем, чтобы не допустить перехода пациентов с одного препарата на другой в течение года. К сожалению, ввиду задержек с поставкой Экставии, это, вероятно, будет невозможно. Однако по мнению многих специалистов, переход с одного препарата интерферона бета-1b на другой не требует изменения режима дозирования или стационарного наблюдения. Эти препараты могут считаться взаимозаменяемыми (в отличие от препаратов ИФН бета-1а или глатирамера ацетата, имеющих отличную от ИФН бета-1b структуру, активность и, в ряде случаев, способ применения). Вопрос о необходимости периода эскалации дозы при переводе с Бетаферона на другой препарат ИФН-бета-1b в настоящее время обсуждается с ведущими неврологами. Их рещение будет доведено до каждого центра рассеянного склероза в виде официального письма до конца февраля. Контролировать переход будут лечащие врачи. Депрессия не является настолько распространенным побочным эффектом интерферонотерапии, как местные реакции и гриппоподобный синдром. Вероятно, именно поэтому случаи депрессии и тревожности не отмечались в данном исследовании в группе Ронбетала.

Добрый день! В настоящее время протокол пострегистрационного исследования проходит процедуру согласования с исследователями. Предполагается, что не менее 300 пациентов, получающих Ронбетал, будут наблюдаться в течение не менее 2 лет для оценки частоты обострений и динамики неврологического статуса при длительном назначении препарата. К данному исследованию, помимо 7 медицинских центров, принимающих участие в текущем пострегистрационном исследовании, будут подключены дополнительные региональные исследовательские базы. Несмотря на то, что эффективность препарата Ронбетал доказана в регистрационном исследовании, использовавшем суррогатные конечные точки (динамика числа и объема очагов демиелинизации по данным МРТ с контрастированием), компания добровольно идет на дополнительные затраты с целью получения данных об эффективности и безопасности на большей группе больных и при большем сроке наблюдения. Проведение подобных наблюдательных исследований является обычной практикой зарубежных фармацевтических компаний - в том числе производителей оригинальных препаратов интерферона-бета. Безусловно, в исследование будут включаться только те больные, которые дадут свое информированное согласие на участие в нем. Участие в исследовании позволит этим пациентам проходить регулярные обследования и консультации наиболее квалифицированных специалистов за счет компании.

Господа, завтра буду рад ответить на дополнительные вопросы.

SVET, на первый вопрос я уже ответил. По другим вопросам привожу краткие выдержки из отчета о регистрационном клиническом исследовании (напоминаю, пациентов, получавших Ронбетал, было втрое больше, чем пациентов, получавших Бетаферон). Относительно АЛТ/АСТ: В группе Ронбетала на 4-м визите повышение уровня АСТ наблюдалось у двух пациентов (48-83 ед/л), в группе Бетаферона – у одного (до 43ед/л), на 7-ом визите – у двух пациентов в группе Ронбетала (до 46 и 71 ед/л). Клинического значения эти изменения не имели. В группе Ронбетала на 4-м визите повышение уровня АЛТ наблюдалось у восьми пациентов (42-62 ед/л), в группе Бетаферона – у двух (до 45 и 61 ед/л), на 7-ом визите – у четырех пациентов в группе Ронбетала (43-61 ед/л) и у трех – в группе Бетаферона (54-88 ед/л), на 10-м визите повышение уровня отмечено у двух пациентов в группе Ронбетала (до 51 и 55 ед/л) и у двух – в группе Бетаферона (до 51 и 56 ед/л). Клинического значения эти изменения не имели. Изменения лабораторных показателей в данном исследовании соответствовали данным литературы, согласно которым повышение уровня печеночных маркеров является характерным для препаратов ИФН-бета [Kappos L., 1998; Walther E.U., 1999; Lyseng-Williamson K.A., 2005] и, как правило, носит незначительный и временный характер, возвращаясь к норме через 3-4 месяца от начала лечения [Walther E.U., 1999]. Прекращение лечения считается показанным только тогда, когда происходит одновременное превышение допустимых ограничений уровней АЛТ, АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы [bayas A., 2000]. Допустимые пределы изменений лабораторных показателей на фоне терапии ИФН-β-1b составляют в случае АСТ и АЛТ не более пятикратного превышения исходного уровня у пациента [Walther E.U., 1999]. В соответствии с рекомендациями производителя препарата Бетаферон и FDA, ввиду возможности развития гепатотоксичности при длительном применении интерферона-бета-1b, рекомендуется оценивать функцию печени через 1, 3 и 6 месяцев после начала терапии и далее, в от-сутствие клинических проявлений гепатотоксичности, - с интервалом в 6 месяцев. Относительно уровня гормонов щитовидной железы: 11.1.5 Динамика уровня гормонов щитовидной железы Дополнительным критерием безопасности служила оценка функции щитовидной железы. С этой целью оценивалось содержание в крови тиреотропного гормона (ТТГ; норма 0,4 - 4,0 мЕд/л), свободного трийодтиронина (свТ3; норма 2,6 - 5,7 пмоль/л) и свободного тироксина (свТ4; норма 9,0 - 22,0 пмоль/л) на скрининге, на 7-м и на 10-м визите. 11.1.5.1. Уровень ТТГ При скрининге уровень ТТГ находился в пределах нормальных значений в обеих группах. Найденное статистическое различие между группами сравнения (U-test, р=0,006949) на 7-ом визите не имеет клинического значения. На 10-м визите это различие было ни-велировано. Статистически достоверных различий по сравнению со скринингом не наблюдалось ни в одной из групп. На 7-м визите уровень ТТГ был повышен у одного пациента из группы Ронбетала (до 6,9 мЕд/л) и у одного пациента, получавшего Бетаферон® (до 5,9 мЕд/л). На 10-м визите он оставался повышенным у того же пациента, получавшего Ронбетал®, у которого он был повышен на 7-м визите (до 6,5 мЕд/л), и у другого пациента, получавшего Бетаферон® (до 7,1 мЕд/л). 11.1.5.2. Уровень Т3 При скрининге и в динамике медиана среднего уровня свТ3 находилась в пределах нормальных значений в обеих группах. Най-денное статистическое различие на 7-ом визите по сравнению со скринингом в группе Ронбетала (Wilcoxon, р=0,001757) не имеет кли-нического значения. Уровень свТ3 при скрининге был незначительно снижен у 4 пациентов из группы Ронбетала (до 1,5-2,15 пмоль/л), статистического различия между группами сравнения выявлено не было. На 7-м визите уровень свТ3 был снижен у 5 пациентов, полу-чавших Ронбетал® (до 1,3-2,1 пмоль/л) и у одного, получавшего Бетаферон® (до 1,9 пмоль/л); у одного пациента из группы Бетаферона данный показатель был повышен (6,3 пмоль/л). На 10-м визите уровень свТ3 был снижен у 4 пациентов, получавших Ронбетал® (до 1,7-2,0 пмоль/л). 11.1.5.3. Уровень Т4 Уровень свТ4 при скрининге был незначительно повышен у одного пациента из группы Ронбетала (до 23,7 пмоль/л), статистиче-ского различия между группами сравнения не наблюдалось. На 7-м и на 10-м визитах статистического различия по данному показате-лю между группами сравнения также не наблюдалось, однако по сравнению с первым визитом в обеих группах наблюдалось статисти-чески достоверное снижение средней величины данного показателя на обоих визитах. При этом на 7-м визите уровень свТ4 находился в пределах нормальных значений у всех пациентов, а на 10-м визите незначительно превышал норму у одного пациента, получавшего Ронбетал® (23,87 пмоль/л). Ввиду этого наблюдавшаяся динамика уровня свТ4 как в основной (Friedman ANOVA, p=0,00014), так и в группе сравнения (Friedman ANOVA, p=0,00432) не имеет клинического значения . Был также вопрос относительно частоты обострений. Среднегодовая частота обострений на фоне терапии Ронбеталом равнялась в среднем 0,31, тогда как за год, предшествующий включению в исследование, среднее число рецидивов в данной группе больных составило 1,44. Таким образом, риск развития рецидива на фоне применения Ронбетала снизился более чем в 4,5 раза. И относительно меньшей частоты гриппоподобного синдрома - мы можем лишь сделать предположение, что этот феномен связан с тем, что интерферон бета-1b, входящий в состав препарата Ронбетал, не подвергается лиофильной сушке, в отличие от препарата Бетаферон. Лиофильная сушка рекомбинантных белков влечет за собой риск деградации белковой молекулы, повышения ее иммуногенности и аллергизирующей способности. Возможно, именно продукты деградации интерферона вызывают это характерное для интерферонотерапии побочное явление. Подавляющее большинство современных лекарственных препаратов на основе рекомбинантных белков выпускаются именно в форме готового раствора для инъекций.

Елена, я врач с ученой степенью в области иммунологии и молекулярной биологии. Я не являюсь специалистом в области неврологии. Протокол исследования Ронбетала разрабатывался специалистами клиники нервных болезней Московской медицинской академии и согласовывался всеми исследователями. Процедуру согласования с ведущими специалистами в обязательном порядке проходят и все другие документы, касающиеся препаратов компании - отчеты об исследованиях, статьи, информационные материалы для пациентов и др. В соответствии с зарубежными стандартами (EMEA) заключение о терапевтической эквивалентности биоаналогов и решение об их регистрации основываются на результатах одного сравнительного клинического исследования. В случае Ронбетала таковым было исследование, формально зарегистрированное как исследование II фазы. Оно соответствовало всем критериям исследования III фазы – сравнительный рандомизированный дизайн, использование фиксированной терапевтической дозы препарата. В данном исследовании оценивалась эффективность и безопасность терапии у 36 пациентов, получавших Ронбетал, и 11 – получавших Бетаферон. Срок наблюдения составил 7,5 месяцев. Использование в качестве конечной точки динамики результатов ежемесячных исследований методом магнитно-резонансной томографии с контрастированием позволило значительно сократить сроки проведения исследования по сравнению с исследованиями начала 90-х гг XX века, на основании результатов которых был зарегистрирован оригинальный препарат. Возможность использования результатов МРТ, ежемесячно проводимой в течение 6 месяцев, в качестве суррогатной конечной точки показана в международных исследованиях эффективности интерферонотерапии при рассеянном склерозе. В частности, в 2009 г Бетаферон был зарегистрирован в Китае на основании результатов регистрационного исследования, проведенного компанией Байер-Шеринг на 39 пациентах (без группы сравнения), наблюдавшихся в течение 6 месяцев терапии. Протокол исследования был разработан ведущими российскими неврологами и аналогичен многим проводимым в настоящее время зарубежным клиническим исследованиям при рассеянном склерозе. Исследование проводилось в ведущих московских клиниках - Научном центре неврологии РАМН (проф. И.А.Завалишин), Московском городском центре рассеянного склероза на базе ГКБ №11 (проф. А.Н.Бойко), Клинике нервных болезней ММА им. И.М.Сеченова Росздрава (акад. Н.Н.Яхно), Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М.Ф.Владимирского (проф.С.В.Котов). I фазе в протоколе регистрационного исследования формально соответствовал период эскалации дозы интерферона-бета, которая проводится всегда при назначении препаратов интерферона-бета в первый раз. К сожалению, в России пока отсутствуют единые подходы к регистрации биоаналогов, и поэтому эксперты регуляторных органов при обсуждении протокола исследования требовали формального наличия элементов исследования I фазы при начале клинических испытаний биоаналога. Исследование, проводимое в настоящее время и формально зарегистрированное как исследование III фазы, по сути является пострегистрационным. В него включаются пациенты, завершившие регистрационное исследование, а также новые больные. Общая величина выборки составит 120 пациентов. Целью данного исследования является уточнение сравнительных данных о безопасности, сравнительное изучение иммуногенности, а также изучение эффективности терапии при более продолжительном назначении препарата (для той части пациентов, которая участвовала в регистрационном исследовании). Данное исследование было зарегистрировано как исследование III фазы лишь потому, что разрешение на его проведение было получено еще до регистрации препарата, и формально оно не могло быть одобрено как пострегистрационное (IV фазы). В то же время в интересах пациентов мы сочли нецелесообразным приостанавливать назначение Ронбетала пациентам, участвовавшим в регистрационном исследовании, до регистрации препарата. В целом следует отметить, что решение о регистрации препарата как в России, так и за рубежом, принимается на основании анализа данных о его безопасности и эффективности. При этом совершенно не важно, исследования каких фаз были проведены – важны лишь суть и качество проведенных исследований и доказательность результатов. В соответствии с международной практикой, в случаях, когда выход на рынок нового лекарственного средства способен значительно улучшить результаты лечения больных, при наличии данных о безопасности и эффективности препарата, полученных в исследовании II фазы, разрешается выпускать его в обращение с обязательным предоставлением данных дальнейших клинических исследований после государственной регистрации. В США, в соответствии с разделом H положения о регистрации лекарственных средств (21 CFR 314), FDA в течение последних 10 лет разрешило выход на рынок более 100 лекарственных средств на основании данных клинических исследований II фазы (иматиниб, бортезомиб, соматотропин, оксалиплатин, доцетаксел, иринотекан и другие). Компания ЗАО «Биокад» планирует продолжать программу пострегистрационного клинического изучения Ронбетала. В частности, будет продолжено наблюдение за пациентами, завершающими проводимое в настоящее время исследование, в течение по меньшей мере 2 лет. Также компания планирует масштабное наблюдательное исследование эффективности и безопасности длительного назначения Ронбетала у больных, которые будут получать его в рамках государственных программ. Кроме того, будут осуществляться мероприятия по фармаконадзору в соответствии с российскими и международными рекомендациями.

Елена, В исследование не включались больные, получавшие препараты интерферона-бета или глатирамера ацетат в течение предшествовавших 6 месяцев. В результате большинство больных было первичными. Ниже привожу список критериев включения/исключения из протокола исследования: Критерии включения 1. мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно; 2. Женщины, включенные в исследование, не должны быть беременными или кормить грудью. Кроме того, женщины с со-храненным детородным потенциалом в течение всего периода исследования должны использовать не менее 2-х различных методов контрацепции (барьерный+гормональный или барьерный+ВМС); 3. Больные, предоставившие письменное информированное согласие и имеющие возможность выполнять все процедуры ис-следования; 4. Больные с установленным диагнозом рассеянного склероза с рецидивирующе-ремиттирующим и вторично-прогрессирующим (с обострениями) течением (в соответствии с критериями МакДональда, 2005); 5. Наличие у пациента, по меньшей мере, одного обнаруженного при МРТ патологического очага на Т2-взвешенных изо-бражениях со следующими характеристиками: a. размер участков, по меньшей мере, 3 мм; b. хотя бы один из участков имеет овоидную форму или расположен перивентрикулярно или субтенториально; 6. Оценка по шкале EDSS 0 - 5,5, включительно; 7. Число обострений рассеянного склероза не менее 1 за последний год. Критерии исключения 1. Другие (за исключением рассеянного склероза) заболевания, которые могут повлиять на оценку выраженности симптомов основного заболевания; маскировать, усиливать, изменять симптомы основного заболевания или вызывать клинические и лаборатор-но-инструментальные симптомы, сходные с рассеянным склерозом; 2. Использование лекарственных средств: a. в любое время до включения в исследование - моноклональные антитела, митоксантрон, циклофосфамид, циклоспорин А; b. менее чем за 6 месяцев до включения в исследование - азатиоприн, иммуномодуляторы или иммунодепрессивные препа-раты, за исключением глюкокортикостероидов или АКТГ для терапии обострений; c. менее, чем за 1 месяц до включения в исследование - любое другое лечение по поводу рассеянного склероза, включая глюкокортикостероиды, пентоксифиллин и статины; 3. Нарушение функции печени, проявляющееся как: a. хроническая печеночная недостаточность любого функционального класса; b. повышение уровня общего билирубина более чем в 2,5 по сравнению с верхней границей нормы; c. повышение уровня аспартат аминотрансферазы (ACT) или аланин аминотрансферазы (АЛТ) или щелочной фосфатазы бо-лее чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормальных значений; 4. Нарушение функции костного мозга в виде снижения общего количества лейкоцитов < 3,0×109 /л или тромбоцитов < 125×109, или уменьшения концентрации гемоглобина < 100 г/л; 5. Наличие у пациента любых острых или хронических инфекций в стадии обострения; 6. Наличие любых психических заболеваний, включая тяжелые депрессивные расстройства и/или суицидальные мысли в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут создавать чрезмерный риск для пациента или оказать влияние на способность па-циента следовать протоколу исследования; 7. Эпилепсия, не поддающаяся лекарственной терапии; 8. Наличие у пациента заболеваний сердца, таких как неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия; 9. Наличие у пациента установленной аллергии на рчИФН-бета или другие вещества, входящие в состав исследуемого пре-парата и препарата-сравнения; 10. Наличие у пациента установленной аллергии на контрастные препараты, применяемые при МРТ; 11. Непереносимость НПВС; 12. Наличие у пациента любого состояния, которое может помешать проведению МРТ, включая избыточную массу тела, тех-нически препятствующую проведению исследования; 13. Наркомания, алкоголизм; 14. Наличие злокачественных новообразований, в том числе успешно пролеченных; 15. ВИЧ инфекция; 16. Хроническая почечная недостаточность; 17. Другие острые и хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут оказывать влияние на общее со-стояние пациента в период исследования, общий прогноз, а так же на результаты любых, предусмотренных протоколом, лабораторных и инструментальных исследований; 18. Одновременное участие в иных клинических исследованиях или предшествующее участие пациента в данном исследова-нии; 19. Препятствия или невозможность введения препарата в виде подкожных инъекций.

Елена, я придерживаюсь определения биоаналога, которое содержится в рассматриваемом в настоящее время Росздравнадзором руководстве по воспроизведенным биологическим препаратам - Воспроизведенное биологическое лекарственное средство – биологическое лекарственное средство, поступившее в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальное биологическое лекарственное средство, которое содержит ту же активную субстанцию или комбинацию активных субстанций и ту же лекарственную форму и/или путь введения, что и оригинальное биологическое лекарственное средство. Разработчики данного руководства опирались на ключевые рекомендации EMEA по биоаналогам - Guideline on similar biological products (CHMP/437/04) Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues (EMEA/CHMP/BWP/49348, 2006 г.) Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CHMP/BMWP/42832, 2006 г) Действительно, отличия технологического процесса приготовления действующего вещества могут влиять на физико-химические и биологические характеристики белковой молекулы. Однако многочисленными исследованиями показано, что при идентичности физико-химических характеристик и биологической активности биоаналоги имеют идентичные оригинальнму препарату показатели безопасности и эффективности в сравнительных клинических исследованиях. Особенности штамма-продуцента также могут накладывать свой отпечаток на свойства белка. Однако это относится, прежде всего, к белковым молекулам, продуцируемым клеточными линиями эукариотического происхождения. Эти молекулы, как правило, подвергаются посттрансляционному процессингу, в ходе которого они приобретают углеводные боковые цепи (гликозилирование). Сайты гликозилирования, т.е. место присоединения углеводных остатков, могут отличаться у белков, продуцируемых различными клеточными линиями, что действительно может незначительно сказываться на свойствах белка. Белковые молекулы, синтезируемые прокариотами (например, в рекомбинантных штаммах E. coli), не подвергаются гликозилированию, а потому их структура совершенно идентична. Таким образом, белковые молекулы, получаемые в прокариотах, такие как интерфероны-альфа 2a и 2b, интерферон-бета-1b, филграстим имеют одинаковую структуру, независимо от штамма-продуцента. Если производитель такого белка демонстрирует, что его технология производства позволяет получать биоаналог, идентичный по физико-химическим свойствам и биологической активности оригинальному препарату, то в соответствии с нормами, принятыми в ЕС, к нему может и должна применяться упрощенная схема регистрации, не требующая проведения полного цикла клинических исследований.

Jelenа, добрый день! Исследование II фазы было завершено летом 2009 г. На основании отчета об этом исследовании, согласованном с исследователями, Росздравнадзором было принято решение о государственной регистрации препарата Ронбетал. Сотрудниками компании по материалам отчета был подготовлен проект статьи, который в начале ноября был передан для доработки и согласования исследователям. По сути он представлял собой резюме весьма объемного (около 250 страниц) отчета. В начале декабря в ходе рабочей встречи с представителями ООИБРС ими была высказана просьба о предоставлении информации о результатах клинического исследования. Компания предоставила проект статьи, предупредив, что он находится в процессе согласования с авторами и не может быть использован в качестве официального документа. Распространение этого документа, не согласованное с нами и исследователями, вызвало резкую и совершенно оправданную критику со стороны авторов. Это было связано с излишне рекламным, на взгляд исследователей, характере проекта публикации. В течение ноября-февраля авторским коллективом была проведена большая работа по подготовке статьи, соответствующей принципам доказательной медицины. В окончательном варианте статьи, который будет опубликован после 24 февраля, будет присутствовать только объективный анализ результатов. Любые элементы, позволявшие предположить заинтересованность исследователей в толковании данной информации в пользу Ронбетала, из нее исключены.

Добрый день, господа! Меня зовут Роман Иванов, я являюсь медицинским директором компании ЗАО "БИОКАД" и отвечаю за вопросы, связанные с разработкой, клиническими исследованиями и регистрацией продуктов компании. Эта ветка форума настолько разрослась, что, вероятно, будет проще, если вы повторите те вопросы, на которые пока не было получено ответа - я буду рад публиковать свои комментарии каждый рабочий день, начиная с четверга 11 февраля. Что касается публикации результатов клинических исследований - статья по результатам исследования II фазы, на основании которых и был зарегистрирован препарат, в течение последних 2-3 месяцев проходила процедуру согласования с многочисленным авторским коллективом. 24 февраля состоится совещание исследователей, на котором финальный вариант этой статьи будет утвержден. Сразу после этого статья будет выложена в общем доступе. Исследователи были категорически против распространения данных о результатах исследования до согласования проекта статьи. Передача несогласованного проекта статьи для ознакомления вашим коллегам в Екатеринбурге (по их запросу) в декабре вызвала резкое недовольство авторов, после чего мы приняли решение дождаться финального утверждения публикации. Никакой тайны из результатов исследования мы не делаем - полный отчет об исследовании был передан руководству ООИБРС по первой их просьбе. Буду благодарен за конструктивный тон и корректность высказываний, а я, в свою очередь, постараюсь предоставлять максимально конкретную информацию. Надеюсь, у меня получится развеять, по крайней мере, часть ваших опасений.