Роман Иванов

Илья имел в виду, что конкрентные требования к регистрации биоаналогов определяются законодательством той или иной страны. В Евросоюзе эти требования содержатся в руководствах, описывающих необходимый объем данных для того или иного класса биоаналогов. В настоящее время принято общее руководство и частные руководства по 4 классам биоаналогов. Частного руководства по интерферонам-бета пока нет, поэтому и регистрация биоаналога интерферона-бета-1b (не только нашего, но и других, разрабатываемых европейскими компаниями) в Евросоюзе пока невозможна. Как только оно будет утверждено, мы и наши партнеры оценим соответствие имеющихся данных этим требованиям и примем решение о возможности и целесообразности регистрации Ронбетала в развитых странах.

Наша с Вами с страна уже сэкономила десятки миллионов долларов в результате одного-единственного аукциона. А главное - в нашей с Вами стране в ходе реализации этого проекта создано замечательная исследовательская команда и современное производство, которое на средства, полученные от реализации Ронбетала государству, может наладить выпуск других импортозамещающих препаратов, а может быть - и инновационных лекарственных средств. Мы с Вами живем в стране с полностью разрушенной наукой и крайне неэффективной экономикой. И во многом это результат того, что Россия на протяжении последних 20 лет занималась обменом своих природных ресурсов на современные продукты с огромной добавленной стоимостью. И именно эта добавленная стоимость вкладывалась зарубежными государствами в развитие их науки и производства, что позволяет им разрабатывать и выпускать все более современные товары, которые продаются нам с еще большей добавленной стоимостью. В результате наше технологическое и экономическое отставание нарастает в геометрической прогрессии. Выпуск собственной высокотехнологичной продукции дает рабочие места для молодых ученых, которые остаются в России. Дает налоги, которые идут, в том числе, на финансирование здравоохранения. Я не могу обвинять вас в том, что вы защищаете свои права на получение того препарата, к которому вы привыкли - у больных рассеянным склерозом и их родственников есть огромная проблема, которую они должны решать тем или иным способом. Но с точки зрения гражданина России, который, к счастью, не имеет этой проблемы, отдавать за бесценок будущее своих детей в обмен на морально устаревший и не соответствующий своей стоимости зарубежный препарат при наличии отечественного аналога - это преступление.

Добрый день! Ранее на форуме обсуждалась необходимость комплектации дополнительной иглой, и мои слова относятся именно к этому вопросу. В случае, если вы меняете иглу, выпускать воздух все равно придется. Адапторы, используемые Бетафероном, действительно позволяют избежать смены иглы и "выпускания" воздуха. Однако, во-первых, Бетаферон использует шприцы с адаптором лишь несколько последних лет. Во-вторых, можете ли Вы привести ссылку на результаты клинических исследований, которые подтвердили бы уменьшение частоты побочных реакций при использовании "сухой иглы" при назначении интерферона-бета-1b?

Добрый день! Если сотрудник колл-центра не смог ответить на ваш вопрос, и вам не перезвонит сотрудник компании в течение среды - пожалуйста, повторите свой запрос на горячую линию. Мы примем меры к тому, чтобы специалист реагировал на поступающий через колл-центр запрос в течение 24 часов. Будем благодарны за все сообщения о недостатках в работе службы информационной поддержки. Шприцы и салфетки находятся у нас на складе, и если дистрибьютор не получит официального разрешения от государственных органов поставлять их в комплекте с препаратом, будем находить альтернативные способы доставки комплектов до пациента. Начиная со последней декады марта в регионы поступят информационные буклеты о Ронбетале, которые будут распространяться через врачей-неврологов. Там будет и информация о технике инъекций - хотя она никак не отличается от техники введения Бетаферона (за исключением отсутствия необходимости разведения препарата и смены иглы).

Добрый день! Игла на самом деле затупляется при прокалывании пробки флакона, но современные инсулиновые шприцы для подкожных инъекций, которыми комплектуется Ронбетал, рассчитаны на однократное прокалывание пробки без потери характеристик - поэтому они выпускаются с несъемной иглой. Подавляющее большинство больных сахарным диабетом в мире (за исключением использующих шприц-ручки) пользуются именно такими шприцами, не требующими смены иглы. Посмотрите рекомендации производителя по использованию таких шприцев: http://www.bd.com/resource.aspx?IDX=3866 Рекомендации Национального института здоровья США по технике подкожных инъекций: http://www.cc.nih.gov/ccc/patient_education/pepubs/subq.pdf Более того, даже компания Байер Шеринг в инструкции для пациентов по применению своего препарата Лейкин не рекомендует смену иглы после набора препарата из флакона: http://berlex.bayerhealthcare.com/html/pro...Leukine_PPI.pdf В случае препаратов в виде раствора для подкожного введения использование одной иглы для набора и введения препарата является общемировой практикой. Конечно, речь идет об использовании современных высококачественных шприцев - а в комплекте с Ронбеталом будут поставляться именно такие шприцы от ведущих зарубежных производителей. Кстати, наличия следов препарата на игле даже при ее смене избежать не получится - раствор все равно окажется на ней при удалении пузырьков воздуха из шприца. И обращаю ваше внимание на то, что в клиническом исследовании Ронбетала использовались именно эти шприцы - и частота местных реакций была ниже, чем на Бетаферон. Сумка будет предоставляться бесплатно.

Уважаемая SVET, во всех своих сообщениях я говорил о потенциальной опасности инфицирования. Слово "потенциальная" означает, что прецеденты инфицирования мне не известны. Но этот риск тем не менее всегда остается при наличии в препарате продуктов донорского происхождения. Добрый день! Ронбетал не рассчитан на длительное хранение при комнатной температуре. Вы можете сделать заявку по горячей линии - в течение ближайших месяцев мы будем обеспечивать желающих компактными сумками-холодильниками для длительной транспортировки препарата.

Господа, представители компании просматривают этот форум регулярно. Если у вас есть конкретные вопросы - задавайте их, пожалуйста - на форуме или при личном общении с сотрудником компании, с которым вас могут соединить операторы горячей линии. За последнюю неделю я не видел вопросов, которые касались бы медицинских аспектов применения Ронбетала. Павел Шабалкин ответит вам относительно сроков запуска сайта (с этим действительно произошла задержка) и комплектации Ронбетала шприцами и салфетками (мы делаем все возможное, чтобы дистрибьютор обеспечил поставки этих комплектов). Относительно наличия препаратов в регионах - поймите, за это отвечает не производитель, а дистрибьютор (Р-Фарм), который выиграл аукцион. Поэтому мы не владеем в полной мере информацией о поставках препарата в регионы, но если есть вопросы по конкретному региону - будем выяснять ситуацию у дистрибьютора и рассказывать вам.

Уважаемые господа, с этого момента на вопросы медицинского характера, появляющиеся на этом форуме, не менее 2 раз в неделю будет отвечать медицинский эксперт компании, врач-невролог. Сегодня на этом форуме будет сообщен номер горячей линии по препарату Ронбетал. Прошу сообщать о недостатках в работе горячей линии на этом форуме, как и о всех других проблемах, связанных с обеспечением препаратом Ронбетал - будем делать все, что в наших силах. Вы всегда можете направить ваши вопросы или предложения по факсу (495) 992-8298 с указанием контактной информации - мы обязательно с вами свяжемся. Возможность задать вопрос будет и на сайте ronbetal.ru - он будет запущен в ближайшее время.

Добрый день! Я уже отвечал в посте 332 на подобный вопрос. Приведу выдержки: ... Для того, чтобы ответить на предположения о недостаточной исследованности препарата и провокационные посты относительно китайского происхождения субстанции интерферона-бета, я немного расскажу о истории этого проекта. Работа над Ронбеталом началась в 2004 г, когда был получен грант программы BioIndustry Initiative Государственного департамента США (программа, финансировавшая конверсию советских научно-исследовательских институтов, занимавшихся производством биологического оружия и средств защиты от него). На эти средства была осуществлена разработка субстанции, частично - доклинические и клинические исследования. По условиям гранта, права на коммерциализацию Ронбетала в большинстве развитых стран принадлежат США. Поскольку в США, в отличие от России, существует жесткий контроль над расходованием бюджетных средств, в течение последних 5 лет ежегодно проводился аудит хода работ над эти проектом с привлечением специалистов из США и Западной Европы. ... Как методология, так и результаты проведенных исследований получили высокую оценку экспертов BioIndustry Initiative и Международного научно-технического центра. Упоминания о роли BII в разработке Ронбетала можно найти в выпусках информационного бюллетеня BII: http://www.biistate.net/docs/newsletter/BI...tterMay2007.pdf http://biistate.net/wp/wp-content/uploads/...008-080527a.pdf

Добрый день! Ронбетал по результатам аукциона оказался дещевле Бетаферона не в десятки раз, а лишь на 34%. Цифры приведены в посте 326 (Илья Долгирев). Любой аналог дешевле оригинала, поскольку затраты при его создании существенно ниже - разработчик знает, чего ожидать от препарата, по каким показателям его необходимо сравнивать с оригинальным препаратом. Это обуславливает и возможность уменьшения объема регистрационных клинических исследований, что также значительно уменьшает затраты. Вложив меньшие деньги в разработку препарата, мы имеем возможность предложить его по более доступной цене.

Уважаемые господа, 24 февраля состоялось рабочее совещание исследователей препарата Ронбетал, в котором приняли участие проф. А.Н.Бойко и С.Г.Щур (Московский городской центр рассеянного склероза), проф. Т.Е.Шмидт и Л.В.Дубчак (Клиника нервных болезней ММА им И.М. Сеченова), проф. С.В. Котов (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского), Е.В.Байдина, М.В.Кротенкова и В.В.Брюхов (Научный центр неврологии РАМН). На совещании утверждена окончательная редакция статьи о результатах регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал, публикация которой планируется в журнале "Неврологический вестник". С текстом статьи, подписанным присутствовавшими на совещании авторами, можно ознакомиться по ссылке: http://biocad.ru/files/Ronbetal_statiy.pdf

Как здорово, что вы подняли эту тему! Врачи из НИИ детской гематологии, которые фигурировали в этом сюжете, с успехом применяют наш препарат Лейкостим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Ими было проведено сравнительное исследование Лейкостима и оригинального препарата Нейпоген, которое продемонстрировало их полную терапевтическую эквивалентность. Прилагаю архивированный файл с этой статьей (пришлось удалить рисунки, если сообщите свой e-mail - вышлю опубликованный вариант в pdf). Конечно, есть разные отечественные лекарства, и описанные в сюжете случаи с хлоридом калия и глюконатом кальция просто вопиющие. Но ведь не мы их производим, и наша компания не может отвечать за всю российскую фармацевтику! Мы работаем в соответствии с международными стандартами качества, и нам нечего скрывать - мы готовы организовать экскурсию по производству для всех желающих - пишите, звоните, согласовывайте время, приезжайте. Представители ООИБРС были на нашем заводе уже не раз. Было бы здорово, если бы они взяли бы на себя работу по формированию групп для посещения производства. Завод находится в 15 км от Москвы, добраться до него не сложно - см. информацию на сайте www.biocad.ru 9 декабря у нас в гостях был министр промышлености и торговли В.Христенко - по его признанию, аналогов нашему производству в России практически не существует. _____________.rar

Господа, я же говорил о потенциальном риске - отрицать, что риск инфицирования при применении донорских продуктов существует, нельзя - пусть он и минимален при использовании современных технологий. См., например, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1580762...mp;ordinalpos=9 Олег, интерферон-бета, содержащийся и в Ронбетале, и в Бетафероне, являтся рекомбинантным (полученным с использованием методов генной инженерии). Подобный подход на самом деле исключает вероятность передачи патогенных вирусов. Речь в моем сообщении шла только о вспомогательном веществе - человеческом альбумине. Елена, добрый день! Я ранее уже приводил и определение воспроизведенного биологического лекарственного средства (биоаналога), и объяснял, чем он и процедура его регистрации отличается от дженерика химической природы. Могу скопировать предыдущие посты. Мы можем спорить бесконечно )

Добрый день! Мы говорим об идентичности свойств белковой молекулы, показателей безопасности и эффективности препарата. Безусловно, технологии не стоят на месте - разработчики Ронбетала смогли сделать стабильную жидкую лекарственную форму ИФН-бета, более удобную для применения, что было невозможно 20 лет назад при разработке Бетаферона. При разработке Ронбетала удалось избавиться и от присутствия в препарате человеческого альбумина - белка, получаемого из крови доноров, что создает потенциальный риск инфицирования ВИЧ и вирусными гепатитами (входит в состав Бетаферона). Буду рад ответить на дополнительные вопросы 25 февраля.

Как я уже говорил, все официальные документы имеются в распоряжении покупателя - Минздравсоцразвития. Вы сможете ознакомится со всеми разрешительными документами на сайте препарата Ронбетал, который заработает к концу февраля. Если бы не ограничения на объем выкладывамых файлов - я бы выложил их в этом форуме. Было бы здорово, если бы вы сообщили о том, какие именно документы вы хотитет видеть, помимо статьи по результатам исследования и утвержденной инструкции, которые уже упоминались на этом форуме.

Елена, добрый день! в соответствии с действующм законом ФЗ №86 от 22 июня 1998 г "О лекарственных средствах" воспроизведенные лекарственные средства - это лекарственные средства, поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные лекарственные средства. В своем предыдущем посте 345 (я вас не игнорировал!))) я привел более современное определение из новой редакции этого закона, которая вступит в силу в 2010 году: воспроизведенное лекарственное средство - это лекарственное средство, содержащее то же действующее вещество или комбинацию действующих веществ в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после оригинального лекарственного средства. воспроизведенное лекарственное средство и дженерик - это синонимы. Для регистрации химического дженерика с парентеральным путем введения необходимо лишь доказательство идентичности показателей его качества/состава и соответствующих показателей оригинального препарата. В случае дженериков, принимаемых внутрь, дополнительно выполняется исследование биоэквивалентности (всасывания и распределения препарата). В случае биоаналога в обязательном порядке проводится не только полный анализ сопоставимости характеристик белковой молекулы, но и полный объем сравнительных доклинических исследований, а также сравнительное клиническое исследование на ограниченном числе больных. Все это и было сделано в случае препарата Ронбетал. Статья, цитаты из которой вы приводите, к сожалению, содержит много, мягко говоря, неточной информации. Биоаналог разрешается к медицинскому применению только при условии доказанной терапевтической эквивалентности. Поэтому проблем, о которых идет речь, просто не может быть. Весь процесс экспертизы биоаналога направлен именно на установление отсутствия различий с оригинальным препаратом, которые могли бы повлиять на терапевтические свойства препарата. И лишь в том случае, если таких различий не выявлено, препарат допускается на рынок. Ни одного случая развития аутоиммунных реакций, связанных с переходом на биоаналог, мне неизвестно. Вероятно, автор имел в виду образование нейтрализующих антител - но никакой угрозы для пациента это не представляет (см. мое следующее сообщение). Вы совершенно правы - сначала проводятся доклинические исследования на лабораторных животных; в зависимости от их результатов составляется программа клинических исследований. В случе биоаналога, в соответствии с принятыми в EC нормами, доказанная в физико-химических и доклинических исследованиях сопоставимость оригинального и воспроизведенного препарата служит основой для сокращения объема клинических исследований Что касается нейтрализующих антител - единого мнения об их значении пока не существует. Можно процитировать множество зарубежных работ, которые не выявили влияния нейтрализующих антител на клиническую эффективность интерферонотерапии. Посмотрите, например, эту статью: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1754240...p;ordinalpos=16

В соответствии с проектом ФЗ "Об обращении лекарственных средств", который будет вскоре утвержден, воспроизведенное лекарственное средство - это лекарственное средство, содержащее то же действующее вещество или комбинацию действующих веществ в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, и поступившее в обращение после оригинального лекарственного средства. Безусловно, объем данных, требующихся для доказательства терапевтической эквивалентности биоаналога и оригинального лекарственного средства, значительно больше, чем в случае химического дженерика. Требования доказательствам сравнимости приведены в тех рекомендациях ЕMEA, ссылки на которые были приведены ранее. Нами были проведены доклинические исследования иммуногенности Ронбетала и Бетаферона, которые не выявили различий между препаратами. Исследование иммуногенности также осуществляется в рамках проводимого в настоящее время пострегистрационного клинического исследования. В связи с тем, что до настоящего времени связь между появлением нейтрализующих антител к ИФН-бета и клинической эффективностью интерферонотерапии не доказана, разработчики протокола не сочли необходимым проводить оценку иммуногенности в рамках регистрационного клинического исследования. Буду рад ответить на дополнительные вопросы в четверг 18 февраля.

В соответствии с графиком работ, клиническое исследование биоаналога ритуксимаба I фазы начнется в начале 2011 г, клинические исследования II-III фазы у больных с онкогематологическими заболеваниями ,будут проводиться в 2011-2013 гг. Возможно, в эти же сроки будут проведены и исследования при аутоиммунных заболеваниях. Думаю, говорить о конкретных сроках будет целесообразным не ранее II квартала 2011 г.

Уважаемый Silver, Для того, чтобы ответить на предположения о недостаточной исследованности препарата и провокационные посты относительно китайского происхождения субстанции интерферона-бета, я немного расскажу о истории этого проекта. Работа над Ронбеталом началась в 2004 г, когда был получен грант программы BioIndustry Initiative Государственного департамента США (программа, финансировавшая конверсию советских научно-исследовательских институтов, занимавшихся производством биологического оружия и средств защиты от него). На эти средства была осуществлена разработка субстанции, частично - доклинические и клинические исследования. По условиям гранта, права на коммерциализацию Ронбетала в большинстве развитых стран принадлежат США. Поскольку в США, в отличие от России, существует жесткий контроль над расходованием бюджетных средств, в течение последних 5 лет ежегодно проводился аудит хода работ над эти проектом с привлечением специалистов из США и Западной Европы. Физико-химические и доклинические исследования Ронбетала выполнены в соответствии с требованиями ICH и Европейского союза (в США официального руководства по биоаналогам пока нет). Объем клинических исследований определялся в соответствии с требованиями российских регуляторных органов и мнением ведущих специалистов. Идентичность первичной структуры Бетаферона и Ронбетала доказана путем сравнения молекулярной массы методом масс-спектрометрии, методом гель-фильтрации, методом SDS-электрофореза в ПААГ, методами аминокислотного анализа и пептидного картирования, анализом методом масс-спектрометрии продуктов фрагментации N- и С- концевых триптических пептидов, сравнения УФ-спектров поглощения. Идентичность вторичной структуры продемонстрирована путем сравнения спектров кругового дихроизма в дальней ультрафиолетовой области спектра, третичной - путем сравнения спектров флуоресценции и сравнения спектров кругового дихроизма в ближней ультрафиолетовой области. Количество продуктов деградации, белков и ДНК штамма-продуцента, эндотоксинов, агрегатов, а также специфическая активность препарата не отличаются от Бетаферона. В процессе разработки препарата проведены сравнительные (с препаратом Бетаферон) исследования фармакокинетики, острой токсичности, хронической токсичности, местнораздражающего действия, аллергизирующего действия, иммунотропного действия. Как методология, так и результаты проведенных исследований получили высокую оценку экспертов BioIndustry Initiative и Международного научно-технического центра. Упоминания о роли BII в разработке Ронбетала можно найти в выпусках информационного бюллетеня BII: http://www.biistate.net/docs/newsletter/BI...tterMay2007.pdf http://biistate.net/wp/wp-content/uploads/...008-080527a.pdf SVET, вся информация будет на сайте ronbetal.ru до конца февраля. Если предоставляемая информация или пути ее получения не будут вас устраивать - сообщайте, будем принимать меры.

Уважаемая Vikamart, если вас беспокоит ссылка из поста 315 - поверьте, не стоит принимать близко к сердцу мнение человека, который не стесняется откровенной клеветы и сленга для того, чтобы придать своей записи скандальность и "повысить ее цитируемость". Пожалуйста, задавайте конкретные вопросы, предлагайте свои варианты того, как компания может помочь вам решить ваши проблемы и избавиться от обеспокоенности грядущими переменами.

Svet, добрый день! Все пациенты, принимавшие участие в регистрационном клиническом исследовании и изъявившие желание продолжить свое участие в пострегистрационных исследованиях, получают лечение и наблюдаются в соответствии с протоколом. Это дает им возможность бесплатно и практически без очередей проходить все необходимые обследования и получать консультации у лучших специалистов страны. В условиях массового перехода на Ронбетал помимо стандартного медицинского наблюдения (на качество которого мы, увы, повлиять не в силе), в большинстве регионов пациенты будут иметь возможность воспользоваться помощью патронажной службы, работа по организации которой сейчас идет.

Елена, добрый день! Возможно, моя формулировка была не вполне корректна. Я имел в виду, что компания БИОКАД в интересах пациентов пыталась убедить Минздравсоцразвития и дистрибьютора в том, что во избежание необходимости перевода пациентов с одного препарата на другой в течение года, целесообразным будет разграничение регионов поставок. Вопросы распределения пациентов и препаратов не находятся в нашей компетенции.

Уважаемая Nata, буду благодарен, если вы ознакомитесь с моими предыдущими сообщениями. Ронбетал является биоаналогом; для подобных препаратов в соответствии с международной и российской регуляторной практикой не требуется проведение регистрационных клинических исследований в полном объеме. Общие требования к объему исследований биоаналогов, необходимому для доказательства идентичности показателей качества, безопасности и эффективности оригинального биологического лекарственного средства и его биоаналога, определены принятыми в Европейском Союзе руководствами EMEA/CHMP/BWP/49348/2005 и EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005. В них, в частности, говорится о том, что при достаточности сведений о свойствах оригинального препарата и суррогатных маркерах его эффективности, клинические исследования могут быть даже заменены сравнительными исследованиями фармакодинамики и фармакокинетики. Нами же проведены полноценные клинические исследования - пусть на относительно небольшом числе больных - но они признаны ведущими специалистами и экспертами Минздравсоцразвития как достаточные для доказательства идентичной безопасности и эффективности Ронбетала. Одной из основных, если не главной целью пострегистрационных исследований, является желание компании дать возможность ведущим специалистам в различных центрах рассеянного склероза получить опыт применения препарата в контролируемых условиях клинического исследования. Подобную работу все международные фармкомпании проводят параллельно выводу препарата на рынок.

Уважаемый Silver, решение Минздравсоцразвития о разделении аукциона на 2 и 10 месяцев было принято без учета мнения компании БИОКАД. Более того, Минздравсоцразвития не принял во внимание официальный запрос компании БИОКАД о дробной поставке препарата в течение года, который позволил бы компании полностью (без участия Экставии) закрыть всю потребность государства в препаратах интерферона-бета-1b без возникновения перебоев с обеспечением пациентов. Эта информация - лишь для того, чтобы показать вам отсутствие того феноменального административного ресурса, который вы предполагаете. )

Елена, заключения экспертных организаций являются внутренними документами Росздравнадзора и Минздравсоцразвития, поэтому в открытом доступе они отсутствуют. Единственным официальным источником информации о лекарственных препаратах в России является Государственный реестр лекарственных средств, ведение которого осуществляет Росздравнадзор. К сожалению, доступ к этому ресурсу у вас вряд ли есть. Мы выложим в открытый доступ все разрешительные документы, имеющиеся у нас, включая утвержденную инструкцию (ее текст полностью соответствует тому файлу, который я выложил в пятницу). На сайте ronbetal.ru они появятся до конца февраля. Возможно, выложим раньше на сайте компании biocad.ru. Вы всегда можете запросить необходимую информацию, позвонив по телефону на горячую линию (номер появится на этом форуме в течение 1-2 дней) или направив факс на номер (495) 992-8298. Пожалуйста, указывайте контактную информацию (желательно e-mail).