Cyclophosphamide

[викинг]

"HiCy" Drug Regimen Reverses MS Symptoms In Selected Patients

Main Category: Multiple Sclerosis

Also Included In: Neurology / Neuroscience; Clinical Trials / Drug Trials

MS treatment

A short-term, very-high dose regimen of the immune-suppressing drug cyclophosphamide seems to slow progression of multiple sclerosis (MS) in most of a small group of patients studied and may even restore neurological function lost to the disease, Johns Hopkins researchers report. The findings in nine people, most of whom had failed all other treatments, suggest new ways to treat a disease that tends to progress relentlessly.

"We didn't expect such a dramatic return of function," says Douglas Kerr, M.D., Ph.D, associate professor of neurology at the Johns Hopkins University School of Medicine. "Although we're very early in the game, we think this approach could be the linchpin of a significant advance for MS treatment."

Researchers have used the so called HiCy treatments with some success at Johns Hopkins for a variety of other immune system disorders, including aplastic anemia, lupus and myasthenia gravis.

Cyclophosphamide kills immune-system cells but spares the bone marrow stem cells that make them. The usual method of delivering it in pulsed, small doses, however, can cause the drug to build up to toxic concentrations in patients' bodies, causing a variety of side effects, including a greatly increased risk of infection.

Seeking an alternative way to use the drug, Kerr and his colleagues reasoned that HiCy might clear out the majority of a patient's immune system in one fell swoop, then allow it to "reboot," giving nerve cells a fresh start and an opportunity to repair themselves. In the current study, nine MS patients got a total single infusion of 200 milligrams per kilogram of cyclophosphamide intravenously over four days, a dose several times higher than that given in pulsed regimens but significantly lower than the total amount usually given patients over time.

Before treatment, Kerr says, the study participants were "the worst of the worst" among MS patients. Eight of the nine patients had failed conventional MS treatments, and several of them were wheelchair-bound.

Reporting in the June 9 Archives of Neurology, the Johns Hopkins team said the disease appeared to reverse course for seven of the nine patients over two years following treatments. Overall, the patients, men and women ranging in age from 20 to 47 at the beginning of the study, experienced a 40 percent reduction in scores of a standard test that measures disability. They also had an overall 87 percent improvement in scores on a composite test that measures physical and mental function.

MS, which affects approximately 400,000 people - predominantly women - in the United States, is believed to occur when the body's immune system attacks the insulating sheath that coats nerve cells, causing it to degenerate. Consequently, electrical signals that the cells use to communicate with the rest of the body become progressively weaker, leading to symptoms that include numbness, tingling, cognitive problems and sometimes paralysis.

Researchers have identified four different subtypes of MS, and each is thought to be caused by a different autoimmune process. As a result, developing a treatment that effectively targets all types of MS has been challenging, says Kerr.

Kerr cautions that the "reboot" phenomenon didn't work in all the patients. Two years after treatment, MRI images showed that the disease had reactivated in about half the study participants, suggesting that their renewed ability may not be permanent.

Kerr's colleague Adam Kaplin, M.D., Ph.D., assistant professor of psychiatry and neurology at the Johns Hopkins School of Medicine, is leading efforts to improve HiCy therapy with a blood test in development that could predict which patients would benefit the most from HiCy treatment. Also, since immune cells that regrow after HiCy treatment may contain the same defect that leads to MS, Kaplin and his colleagues are working on a way to regrow only healthy immune cells.

Other Hopkins researchers who participated in this study include Chitra Krishnan, M.H.S., Robert A. Brodsky, M.D., Daniel B. Drachman, M.D., Richard J. Jones, M.D., Dzung L. Pham, Ph.D., Nancy D. Richert, M.D., Ph.D., Carlos A. Pardo, M.D., David M. Yousem, M.D., M.B.A., Edward Hammond, M.D., M.P.H., Megan Quigg, B.A., Carrilin Trecker, B.A., Justin C. McArthur, M.B.B.S., M.P.H., Avindra Nath, M.D., Benjamin M. Greenberg, M.D., M.H.S., and Peter A. Calabresi, M.D.

This research was supported by the General Clinical Research Center of the Johns Hopkins School of Medicine, a National Multiple Sclerosis Society grant, philanthropic support from Mr. Alvin Myerbrg, and the Johns Hopkins Project RESTORE.

Johns Hopkins Medicine

901 S. Bond St., Ste 550

Baltimore, MD 21231

United States

http://www.hopkinsmedicine.org

[Дмитрий]

Перевожу для тех, кто как и я по аглицки "не в зуб ногой":

Режим Препарата "HiCy" Полностью изменяет Признаки MS В Отобранных Пациентах

Главная Категория: Рассеянный склероз

Также Включенный В: Невралгия / Неврология; Клинические Испытания / Испытания Препарата

Обработка MS

Краткосрочный, очень высокий режим дозы свободно подавляющего препарата cyclophosphamide, кажется, замедляет прогрессия рассеянного склероза (MS) в большей части маленькой группы изученных пациентов и может даже восстановить неврологическую функцию, потерянную к болезни, Johns Hopkins сообщение исследователей. Результаты в девяти человеках, большинство которых подвело все другие обработки, предлагают новые способы рассматривать болезнь, которая имеет тенденцию прогрессировать неуклонно.

"Мы не ожидали такое драматическое возвращение функции," говорит Дуглас Kerr, M.D., доктор философии, адъюнкт - профессор невралгии в Johns Hopkins Университетская Школа Медицины. "Хотя мы являемся очень ранними в игре, мы думаем, что этот подход мог быть опорой существенного прогресса для обработки MS."

Исследователи использовали так называемые обработки HiCy с небольшим количеством успеха в Johns Hopkins для множества других беспорядков иммунной системы, включая апластическую анемию, lupus и миастению gravis.

Cyclophosphamide убивает ячейки иммунной системы, но экономит стволовые клетки костного мозга, которые делают их. Обычный метод поставки этого в пульсировавших, маленьких дозах, однако, может заставить препарат строить до ядовитых концентраций в телах пациентов, вызывая множество побочных эффектов, включая очень увеличенный риск инфекции.

Ища альтернативный способ использовать препарат, Kerr и его коллеги рассуждали, что HiCy мог бы убрать большинство иммунной системы пациента одним махом, затем позволить это "перезагрузке", давая нервные клетки начало с нуля и возможность восстановить себя. В текущем исследовании девять пациентов MS получили полное единственное вливание 200 миллиграммов за килограмм cyclophosphamide внутривенно более чем четыре дня, доза несколько раз выше, чем тот поданный пульсировал режимы, но значительно ниже чем общая сумма обычно данные пациенты в течение долгого времени.

Перед обработкой говорит Kerr, участники исследования были "худшим худшего" среди пациентов MS. Восемь из этих девяти пациентов подвели обычные обработки MS, и несколько из них были направляющимися инвалидным креслом.

Сообщая в Архивах 9 июня Невралгии, Johns Hopkins команда сказал, что болезнь, казалось, полностью изменяла курс для семи из этих девяти пациентов более чем два года после обработок. В целом, пациенты, мужчины и женщины, располагающиеся в возрасте от 20 до 47 в начале исследования, испытали 40-процентное сокращение множества стандартного теста, который измеряет неспособность. У них также было полное 87-процентное усовершенствование множества на сложном тесте, который измеряет физическую и умственную функцию.

MS, которая затрагивает приблизительно 400 000 человек - преобладающе женщин - в Соединенных Штатах, как полагают, происходит, когда иммунная система тела нападает на ножны изолирования, которые покрывают нервные клетки, заставляя это ухудшиться. Следовательно, электрические сигналы, что использование ячеек, чтобы общаться с остальной частью тела становится прогрессивно более слабым, приводя к признакам, которые включают нечувствительность, покалывание, познавательные проблемы и иногда паралич.

Исследователи идентифицировали четыре различных подтипа MS, и каждый, как думают, вызван различным аутоиммунным процессом. В результате развитие обработки, которая эффективно предназначается для всех типов MS, было стимулирующим, говорит Kerr.

Kerr предостерегает, что явление "перезагрузки" не работало во всех пациентах. Спустя два года после обработки, изображения MRI показали, что болезнь оживила в приблизительно половине участников исследования, предполагая, что их возобновленная способность, возможно, не является постоянной.

Коллега Kerr's Адам Kaplin, M.D., доктор философии, доцент психиатрии и невралгии в Johns Hopkins Школа Медицины, ведет усилия улучшить терапию HiCy с анализом крови в развитии, которое могло предсказать, какие пациенты извлекут выгоду наиболее из обработки HiCy. Кроме того, так как свободные ячейки, которые повторно растут после обработки HiCy, могут содержать тот же самый дефект, который приводит к MS, Kaplin и его коллеги воздействуют на способ повторно вырастить только здоровые свободные ячейки.

Другие исследователи Hopkins, которые участвовали в этом исследовании, включают Chitra Krishnan, M.H.S., Роберт A. Brodsky, M.D., Дэниел B. Drachman, M.D., Ричард J. Jones, M.D., Dzung L. Pham, доктор философии, Нэнси D. Richert, M.D., доктор философии, Carlos A. Pardo, M.D., Дэвид M. Yousem, M.D., M.B.A., Эдвард Hammond, M.D., M.P.H., Megan Quigg, B.A., Carrilin Trecker, B.A., Джастин C. McArthur, M.B.B.S., M.P.H., Avindra Nath, M.D., Бенджамин M. Greenberg, M.D., M.H.S., и Питер A. Calabresi, M.D.

Это исследование было поддержано Общим Клиническим Исследовательским центром Johns Hopkins Школа Медицины, Национального гранта Общества Рассеянного склероза, филантропической поддержки от г. Alvin Myerbrg, и Johns Hopkins Проект ВОССТАНАВЛИВАЮТ.

Johns Hopkins Медицина

901 S. Обязательство С-, Гелиотермоэлектрические 550

Балтимор, Мэриленд 21231

Соединенные Штаты

http://www.hopkinsmedicine.org